中枢神经系统影像诊断学完整课件.ppt

此页加入美国专利的JPG * * * 脑细胞外间隙与组织间液 哺乳动物脑内无管壁结构的淋巴管 脑细胞外间隙(extracellular space, ECS)是细胞之间、细胞与血液最直接联系 脑组织间液(interstitial fluid, ISF)在ECS中流动，保证信号传导与物质转运 实现ISF流动的定量监测是研究其规律并加以利用的根本 占活体脑容积的20%左右，而毛细血管只占3-5%。 [1] Sykova E, Nicholson C. Physiol Rev. 2008, 88(4): 1277-1340. [2] 田牛, 李玉珍, 刘凤英. 微循环学杂志. 1999, 9(3): 40-44. BACKGROUND The Achilles‘ heel in brain research : the space around neural cells 脑科学体系的漏洞 ECS的理论模型 参数名称 单位 D* 有效扩散系数 cm2s-1 λ 迂曲度 — α 体积分数 — BACKGROUND Sykova E, Nicholson C. Physiol Rev. 2008, 88(4): 1277-1340. 编号 模型名称 A 晶胞模型 B 有限元模型 C 蒙特卡罗模型 D 八面体模型 E 死腔模型 F 毛孔模型 * * 序号 方法 观察时间 示踪剂 可提供的观测指标 主要优缺点 1 微创穿刺技术 --- --- ISF 成分与压力 主要用于测量ISF中的成分和压力，无法测量脑组织液流动性的生理参数。 2 选择性微电极法 2~3h K+、 TMA+ D*，λ 观察时间通常较短，观察距离和范围通常较小。只能选用小分子量的示踪离子。 3 快速扫描环形电压测量系统 每隔100ms测量一次 多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素 D*，λ 测量对象受限，主要用于测量三种单胺类神经递质。 4 放射性示踪法 7~25h 125I-RISA、3H-PEG900、14C-PEG4000、3H-聚乙二醇、14C-右旋糖酐、51Cr-EDTA、14C-PEG ISF引流途径（非定量） 有放射性，需大型实验动物 5 集成光学成像法 1-2h 大分子荧光 D*，λ（监测深度仅限于皮层下200μm） 监测深度仅限于皮层下200μm,可重复性差 6 免疫组化 4h 凝集素 ISF引流途径（非定量） 需要有第一抗体、第二抗体标记，大分子物质。 7 激光扫描共聚焦显微成像技术 5min~7days 葡聚糖、卵白蛋白、免疫荧光微球、 细胞间距（离体定量） 免疫荧光标记，能够提供动态信息，但成像技术不够精确，定量方面也有一定的困难。 8 微透析 22h 氨基酸、葡萄糖、 脑内代谢物动态变化值 植入探针后会导致脑内部分代谢产物的含量发生改变。 9 磁共振示踪成像 24h Gd-DTPA D*，λ，k’ 实时、动态、定量测量。 从技术的角度来看，问题应该来自于脑组织通道的测量技术方法上的限度。我们对迄今发明的9种脑组织通道测量方法进行了系统回顾分析，结果发现，最为常用的离子导入法只能测量相距30-100微米范围的探针间脑间质生理参数，而光学方法探查到距离脑浅表200微米区域的组织间液内分子扩散运动。而这些技术都无法直接用于临床的脑间质成像与定量分析。 * * 离子导入法 集成光学成像法 测量技术 脑间质现有的测量方法比较 定量 在体 可视 全脑 Sykova E, Nicholson C. Physiol Rev. 2008, 88(4): 1277-1340. BACKGROUND 8 国际通用检测法探测能力：局部一维或浅表二维区域 脑深部广阔区域细胞间隙：人类尚未解密的未知空间 38-64nm ?m~mm (浅表二维＜200μm) 荧光示踪 电化学检测 药物在脑发挥作用的必经通道和工作场所 药物在间隙内的转运与分布规律均属未知 *注定脑病治疗及药物研发产业的失败 对占脑20%容积空间的细胞间隙尚未充分认识的情况下，我们难以对脑本质进行全面阐释，并找到脑病治疗最佳方案。 建立新型成像与分析方法，解密脑内未知空间！ 研究背景 学术业绩 研究难点： 探测深度；间隙微小尺度(nm)与成像探测精度(?m~mm)矛盾 研究思路： 以射频为检测信号，综合应用纳米探针技术、磁共振成像、信息 处理获取细胞间隙超微结构特征参数