免疫应答与免疫耐受幻灯片.ppt

* 抗原的剂量 小剂量TD-Ag ? T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag ? T细胞和B细胞耐受 抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。 抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 ? 免疫耐受； 抗原消失 ? 免疫耐受逐渐消退。 不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫应答。 * 机体方面的因素 免疫系统的成熟程度 抗原 ? 胚胎期或新生期 ?易诱导免疫耐受； 抗原 ? 成年期 ? 不易诱导免疫耐受。 * 动物的种属和品系 (1) 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 (2) 同一种属不同品系： HGG(0.1mg)? C57BL/6小鼠 ? 产生耐受性； HGG(1.0mg)? A/J小鼠 ? 产生耐受性； HGG(10mg)? BALB/c小鼠 ? 产生耐受性。 复习思考题 1、T细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号 2、B细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号 3、抗体的效应 4、再次应答与初次应答的不同之处 5、免疫耐受定义 * * 例如，进入体内的细菌外毒素，需要有特异的抗毒素与它结合，才能使它丧失毒性，因此主要是体液免疫发挥作用；结核杆菌、麻风杆菌等是胞内寄生菌，也就是寄生在宿主细胞内，而抗体是不能进入宿主细胞内的，这就需要通过细胞免疫的作用才能将这些病菌消灭；而在病毒感染中，则往往是先通过体液免疫的作用来阻止病毒通过血液循环而播散，再通过细胞免疫的作用来予以彻底消灭。 * 由TCRαβ链可变区进行特异性识别 αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端 αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3 * 其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。 * * * * MHC限制性（MHC restriction) TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。 * T细胞介导的免疫效应 CD8+ T细胞效应的分子机制 CTL细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，CTL细胞活化; CTL细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡。 * * T细胞效应 * CTL杀伤靶细胞过程 * * * CD4+T细胞效应的分子机制 TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH （迟发型超敏反应）的分子基础：LT、IFN-γ等 Th0 * Th1细胞 Th2细胞 * 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 CTL细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 * T细胞效应的生物学意义 B细胞介导的免疫应答 B细胞对TD抗原的识别 BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。 B细胞活化需要的信号 第一信号 BCR识别抗原 第二信号 Th细胞提供协同刺激信号 * ①活化Th细胞向B细胞提供第二活化信号，即共刺激信号。（CD40/CD40L） ②活化的Th细胞分泌细胞因子，作用于B细胞。(Th1 IL-2、IFN-γ，Th2 IL-4、5、6) B细胞活化的双信号 * * 中和作用 调理作用 激活补体作用 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 免疫病理作用 * 抗体的效应 抗体产生的一般规律及其效应 潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之前。 对数期：抗体量呈幂次方增加。 平台期：血清中抗体浓度不发生变化。 下降期：抗体合成速度小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。 * 潜伏期短； 抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长； 下降期持久； 诱发再次应答所需抗原量小； 再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。 * 再次应答与初次应答的不同之处 * B细胞对TI抗原的应答 TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。 TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 * TI-1抗原诱导的B细胞应答 TI-1抗原具有有丝分裂源成分，高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多