免疫球蛋白五年制-1免疫球蛋白的结构.ppt

独特型：每个Ig分子所特有的抗原特异性标志 第三部分 免疫球蛋白的功能 Ig V区： 1. 识别并特异性结合抗原 2. 中和效应-中和毒素和病毒 Ig C区： 3. 激活补体(IgG1-3，IgM) 4. 结合Fc段受体，介导生物学效应： 调理作用：抗体、补体促进吞噬细胞的吞噬功能（MΦ） ADCC：具有杀伤活性的细胞通过其FcR识别结合于靶抗原上的抗体Fc段，直接杀伤靶细胞 （NK cell） 介导Ⅰ型超敏反应（IgE） 5. 穿过胎盘(IgG)和黏膜(sIgA) 6. 对免疫应答有正、负调节作用 Ab neutralize bacterial toxins of G+ bacterium 中和细菌毒素 Ab block the adherence of bacteria to host cells 阻断抗原粘附宿主细胞 Abs kill the bacteria by the help of complement 协助补体杀菌 抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的Fc受体(Fc receptor,FcR)结合，从而增强吞噬细胞的吞噬功能。 增强吞噬调理作用 具有杀伤活性的细胞通过其Fc受体识别结合于靶抗原上的抗体Fc段，直接杀伤靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。 第四部分 免疫球蛋白的特性 Different antibody isotypes are found in different parts of the body IgG IgM IgA IgE IgD IgG 含量高，最重要， Fc段能与葡萄球菌蛋白A(SPA)结合, 能通过胎盘, 再次免疫和新生儿免疫的主要抗体 IgM 五聚体，最早出现，未成熟B细胞标志, 天然血型抗体 IgA 分泌型，sIgA参与黏膜免疫，抗局部感染 IgD 含量极低，功能不清楚，B细胞成熟标志 IgE 含量最少，参与I型超敏反应 第五部分 人工制备抗体 第一代：多克隆抗体 抗原免疫动物所得到的血清，含有多种抗体的混合物，称多克隆抗体(polyclonal antibodies).特异性不高，容易出现交叉反应。 第二代：单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAb) 用杂交瘤技术得到的抗体，由一个B细胞克隆产生的同源抗体，称单克隆抗体.其结构高度均一，纯度高，特异性强，无交叉反应。 人工制备抗体 鼠源mAb在应用中存在的主要问题：人抗鼠抗体(human anti-mouse antibody, HAMA)的产生。 基因工程抗体：借助DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接和修饰，重新组装而成的新型抗体分子。 人工制备抗体 基因工程抗体的发展方向：人源化；小型化；多功能化 嵌合抗体(chimeric Ab) 鼠V+人C 改型抗体(reshaped Ab) 鼠CDR+人FR和C区 多功能抗体：双功能抗体、抗体融合分子等 1. 抗体、免疫球蛋白、单克隆抗体、ADCC 2. 抗体结构 3. 抗体功能 Ig重链和轻链的近N端110个氨基酸变化比较大，称为可变区,即VH 和VL 其中有的区域特别易变化，称为高变区(hypervariable region，HVR1-3),其它部分叫骨架区(framework fegion,FR1-4) 高变区是抗原的结合部位，与抗原决定基形成一个互补的表面，称互补决定区(complementarity determining region,CDR1-3) 可变区 (variable region,V区) 轻链和重链的近C端的氨基酸变化比较小，称为恒定区，CH和CL 不同类Ig的恒定区长度不同，如CH1-3(4) 同种的同类Ig的恒定区比较固定，故有相同的二抗 恒定区(Constant region, C区) 位于CH1和CH2之间； 富含脯氨酸，易弯曲，利于与抗原表位的结合； 易水解(木瓜蛋白酶等)。 Ig分子肽链折叠形成的球形有功能的结构域(domain),约110个氨基酸组成一个结构域。 ?折叠形成两个?片层结构，中间由二硫键垂直连接，?桶状或?三明治。 4.结构域(二级结构) J链(Joining chain) 浆细胞合成的富含半胱氨酸的连接单体成多聚体的肽链。 分泌片(Secretory piece, SP) 粘膜上皮细胞合成的非共价结合于IgA并起转运保护作用的含糖肽链。 酶 木瓜蛋白酶(papain) 胃蛋白酶(pepsin) 片段 抗原结合片段(fragment antigen binding, Fab) 可结晶片段(fragment cryst