pops对生物体致病机理研究探究资料精.pdfVIP

POPs对生物体致病机理研究 最近十几年来，由于与POPs 有关的环境污染事件层出不穷，POPs 会对生物体的神 经系统、内分泌系统、免疫系统、生殖和发育产生严重的影响，并且有一些POPs 是一级致 [1] 癌物 。2001 年 《关于持久性有机污染物的斯德哥尔摩公约》的签署，正式启动了向有机污 染物宣战的进程。其中，POPs 对生物体致病机理是目前研究的重点和焦点之一，这方面的 研究为制定更加有效的POPs 控制措施，更好地保护地球上的生物提供确凿的科学依据。 1直接进入细胞 这种观点认为POPs可能直接进入细胞内，作用于细胞核内的核酸或酶系统，引发遗传变 异。通过影响肝脏微粒体代谢酶细胞色素P450酶系的活性，导致机体甾体激素水平的改变 [2,3] 和肿瘤发病率的升高 。虽然其发生的机率很小，但是不排除其可能性。 2与受体结合 PCBs组成复杂，毒作用广泛，加上所用试验方法的不同，PCBs表现的类雌激素活性差 异很大，对其作用机理的认识也刚刚开始，但是这一领域的研究近年来已经取得了很大的进 展。TCDD诱导细胞色素P450酶系的产生，使雌激素代谢加快而降低靶器官内雌激素浓度是 可能的机理之一[21] 。 当前研究发现，一些有机氯类物质能够干扰体内的雌激素水平，影响雌二醇的代谢，因 而被称为乳腺癌的作用因子。但是作用机制上，目前的研究结果尚不一致，因此，有必要对 二者的因果关系作进一步的确切研究。 3作用于细胞信号传导通路 它在体内经历一个转变 细胞内胞液中存在着一种配体依赖性转录因子——芳香烃受体， 或激活过程，与芳香烃受体核转运 （Amt ）蛋白相互作用形成同型二聚化合物并移位至细胞 核[22,23,24] 。 这种同型二聚化合物多某些特殊的DNA具有高度的亲和力，首先与之形成复合 物，并诱发细胞内的信号传导，引起相关基因的如细胞色素P-450 的表达和蛋白质的合成。 当他们作用于细胞的染色体，使染色体的数目或结构发生变化，从而改变携带遗传信息的某 些基因，使一些组织、细胞的生长失控，产生肿瘤；一些可以与DNA共价键合，造成DNA [25,26] 的不可修复性损伤，导致细胞癌变 。 6协同作用 研究表明，环境中存在的POPs 中，有些单个对生物的影响很小，但是如果两种或是多 [31] 种同时存在，则可能会出现惊人的相加作用，甚至可以达到单独作用的1000倍以上 。它 们之间协同作用因组合的不同而不同，致病机理十分复杂，目前还不完全明了。从Mclachlan 等人的实验中推测可能存在以下三种方式，首先是雌激素受体单体上可能存在多个结合位 点，其次，前面提到激素受体是以同型二聚体形式发生作用的，因此，有些POPs可能会竞 [32] 争性地抑制雌激素与其中某一单体的结合，这种方式的可能性最大 。还有一种可能是POPs 与另一种不同的蛋白质结合，与ER结成异型二聚体，如果这种二聚体表现出提高转录复合 [33] 机制的效率，那么也可能表现出协同效应 。 7结语 持久性有机污染物已经成为了威胁地球生物生命的潜在威胁，成为了全球性的环境问 题，他关系着我们的生存与发展。由于POPs 的种类繁多，致病机理复杂多样，不同种类之 间可能存在的协同作用更加大了研究的难度。现在虽然对于POPs 对生物的致病机理有了一 些新的观点，但是还是有很多的作用机理尚不明了，这些问题有待于我们通过进一步的研究 [9] Diel, P. , Tissue- Toxicol Lett . 2002，127，217-224. [10] Emanuele, M.A. ,Emanuele, N. Alcool and theMaleReproductiveS Alcohol Res Health , 2001 , 25 (4) :282-287. [11] 杨杏芬.环境雌激素污染与毒效应研究的现状与展望[J] .广东卫生防疫，2