氟西汀的药代动力学跟其跟cyp450酶的作用资料精.pdfVIP

· · 中国药理学通报 ； （）： . % #$%’(’ )$*+,*-./.0%-*/ 12//’3% -### 4:A ’) . .% O -# 氟西汀的药代动力学及其与 !#$% 酶的作用 刘昭前 王久辉 周宏灏 （湖南医科大学基础与临床药理学研究所，长沙 !##$%） 中国图书分类号 ； ； ’!( )** $!* )!# )(’ *$)!’ 药代动力学特点及它与 231!(# 酶的相互作用，对 文献标识码 文章编号 （ ） + ##,*$% -### #.,#.%,#’ 临床个体化用药、解释和预测有关药物相互作用具 摘要 氟西汀是近年来开发的一种新型 (,羟色胺重摄取抑 有重要的指导意义。 制剂，它通过选择性抑制突触间 羟色胺（ ）的重摄取和 (, (,/0 ’ 氟西汀的药代动力学 代谢，增加突触间 (,/0 的传递而发挥作用。氟西汀 由细胞 ’ ) ’ 吸收和分布 氟西汀是一种含两种对映体的 色素 （ ）酶进 行氧化代谢，现 已证 明 ， 1!(# 231!(# 231-2* 消旋混合物，其中 I,对映体对 (,羟色胺重摄取的抑 231-2* 和 231-4. 是介导氟西汀 !,去 甲基代谢 的主要 ［］ 制作用是 ,对映体的 N( 倍 ( 。氟西汀 口服后，经 231!(# 同工酶。由于氟西汀及代谢产物去甲氟西汀分别为 、 、 和 的抑制剂，因此它可与 肠道缓慢吸收而完全，吸收后 . O % G 血浆达到峰值 231-4. 231’+! 231-2* 231-2* 经这些 231 同工酶催化代谢的药物产生明显的相互作用； 浓度。氟西汀的生物利用度较低，小于 *# P 。氟西 从而导致不同个体间的药代动力学差异和疗效差异。 汀和大多数脂溶性药物一样具有很大的表观分布容 积（ · S ），并在组织中广泛蓄积，它主要 ! O ## Q FR 关键词 氟西汀；去 甲氟西汀；药代动力学；细胞色素 1!(# 分布在肝脏、肺和溶酶体丰富的器官。尽管氟西汀 酶 有较高的分布容积，但它在大脑 内的分布远不及其 它 IIJ@，如氟伏沙 明、帕罗西汀、西酞普兰和舍 曲 氟西汀（ ， ）是一种临床上应用 56789:;=: 1?+2 ［］ 林 . 。研究证明病人中脑内氟西汀含量与血浆含量 最广泛 的选择性 羟色胺重摄取抑制剂（ (, @:6:A;B: 的比值仅为 - N. T ，而氟伏沙明的比值高达 -! T 。 ， ），它通过选择性抑 @:C8;8== C:7D;EF: =GH;8C@ IIJ@