第39章影响骨代谢及抗骨质疏松症药物.ppt

●激活破骨细胞 PTH受体, 刺激骨吸收 ●某些情况下，同时激活成骨细胞 PTH受体，刺激IGF-1、IGF-2、IGFBP、TGF-?的生成，成骨细胞增加，促进骨形成 PTH对骨组织的影响: 甲状旁腺激素 Parathyroid Hormone，PTH ●刺激骨髓、骨膜下间充质细胞向成骨细胞分化，刺激新骨形成 PTH对骨组织的影响: 甲状旁腺激素 ，PTH ●短时作用：骨转换率增加，但产生骨量的正平衡（骨形成＞骨吸收） ●间断给药（20μg/d）, 增加骨量和骨密度、减少近期骨折发生率 持续性/高频给药：骨吸收＞骨形成 ● PTH1-34是目前进入临床使用（美国）的新型促骨形成剂: Teriparatide（特立帕肽） ● 治疗方案： √ h PTH1-34或h PTH1-38 400-800u/d X 1w, 间断用，不能连续超过2年 √ PTH要加Ca剂或维生素D ● 用于高危骨折的女性和男性骨质疏松患者 甲状旁腺激素 Parathyroid Hormone，PTH 维生素D及其活性代谢物 维生素D在防治骨质疏松症时的作用： 1. 1，25-(OH)2D3（活性维生素D）能增加钙在小肠中的吸收—最主要作用; 2. 在骨重建过程中，活性维生素D可增加成骨细胞活性，促进骨形成； 3. 单独或与钙剂合用可用于防治 骨质疏松症 活性维生素D是一种药物！ 雄激素 前列腺素E2 生长激素 生长因子 新药：锶制剂（雷尼酸锶） 其它骨形成促进药 新药：锶制剂（雷尼酸锶）-双向调节骨代谢 （解偶联剂） 其它骨形成促进药 与钙类似化学性质 促进骨形成 抑制骨吸收 对骨的矿化和骨结构的晶体无影响。治疗绝经期妇女骨质疏松症 （2004年11月在爱尔兰首次上市） 抗骨吸收药和促骨形成药对骨量影响的比较 第三节 骨矿化促进药（mineralization drugs） 能够促进骨矿物质沉积的药物 钙剂（Calcium) 维生素D（Vitamin D)及其活性代谢物 钙剂在防治骨质疏松症时的作用： 1. 补充骨矿物质，促进骨基质的矿化，利于骨和牙齿的形成; 2. 防止缺钙引起的骨吸收增加； 单独钙剂能否用于治疗骨质疏松症 ? 3. 防治骨质疏松症时与维生素D一起应用。 钙剂 钙剂的临床用途： 1. 急慢性低钙血症，手足抽搐症; 2. 佝偻病，骨软化症，肾性骨病，甲状旁腺功能减退； 4.镁中毒的抗毒剂 3. 是预防治疗骨质疏松症的基础药物 钙剂 每天食物供给元素钙1000mg，青少年、孕妇、 哺乳期妇女、骨质疏松高危人群1500mg 成骨细胞 破骨细胞 骨原细胞(骨髓) 溶解吸收已矿化的骨基质 血钙? 血钙? 形成新的骨基质 骨细胞矿化 新骨形成 PTH(+) 1,25-(OH)2-D3(+) PTH(+) 1,25-(OH)2-D3(+) 氟化物(+) 1,25-(OH)2-D3(+) 钙剂(+) 二磷酸盐(-) 锶 二磷酸盐(-) CT(-) 二磷酸盐(-) CT(-) 雌激素(-) PTH(+) 骨丢失 1,25-(OH)2-D3(+) PTH(+),CT(+) 病 例 分 析 李女士，60岁，最近一段时间感到腰部疼痛。李女士54岁时绝经，绝经后有轻微绝经后综合征，但没使用激素替代治疗。她活动量适度，每周打1小时网球。 她母亲55岁时死于乳腺癌，姐姐也被诊断乳腺癌。父亲和姑妈60多岁时死于冠心病。 体格检查：腰椎L1处有压痛。脊柱侧面X线片提示L1处有压缩性骨折和全身骨质流失现象。脊柱和髋骨骨密度平均值2.6。 病 例 分 析 诊断：绝经后骨质疏松及腰椎L1压缩性骨折 思考： 1、为什么李女士会发生骨质疏松？ 2、李女士治疗方案有哪些？每种方案利弊？ 复习思考题 骨质疏松的发病机制及目前防治骨质疏松的药物有哪些？ 抗骨吸收药与骨形成促进药的药理作用有何异同？各有何优缺点？ 概述·治疗药物分类 骨吸收抑制剂：雌激素，选择性雌激素受体调节剂，双磷酸盐，降钙素 骨形成促进剂：甲状旁腺激素，维生素D，氟制剂，同化类固醇 骨矿化促进剂：钙剂，维生素D 第2节 骨吸收抑制药Antiresorptive drugs 1.雌激素（Estrogen）和 雌激素受体调节剂(SERMs) （Selective Estrogen Recepter Modulators) 2. 双膦酸盐（Bisphosphonates） 3. 降钙素 (Calcitonin) 4. 植物性雌激素：依普黄酮 (Iprioavone)和中药 5. 骨保护素（osteoprotegerin ，OPG） 雌激素减少 直接激活 破骨细胞 细胞因子分泌增加 （IL-1、IL-6、TNF） 骨吸收