细胞分化及基因表达调控翟中与细胞生物学.pptVIP

本章小结 细胞分化 ●细胞分化的基本概念 ●影响细胞分化的因素 全能性:植物、动物 因素：胞外信号分子对细胞分化的影响、细胞记忆与决定、受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响、细胞间的相互作用与位置效应、环境对性别决定的影响、染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 ●细胞分化与胚胎发育——同源异型基因 本章小结 癌细胞 ●癌细胞的基本特征 ●癌基因与抑癌基因 ●癌症产生是基因突变积累和自然选择的结果 ●癌症能治疗吗？ 本章小结 真核细胞基因表达的调控 ●转录水平的调控 转录因子与真核生物的基因转录 DNA的甲基化对真核生物基因转录的调控 核小体与真核生物基因转录的调控 ●加工水平的调控 初始的RNA转录产物的加工 翻译水平的调控 信号分子的有效作用时间是短暂的，然而细胞可以将这种短暂的作用储存起来并形成长时间的记忆，逐渐向特定方向分化。 果蝇的成虫盘是一些初级分化的细胞群，在幼虫变态过程中，不同的成虫盘发育为成虫不同的器官，如腿、翅和触角等。 真核细胞基因表达的调控，主要发生在四个彼此相对独立的水平上： 转录水平调控：决定某个基因是否会被转录，什么时候转录、并决定转录的频率。 加工水平调控：决定初始的RNA转录产物如何剪接和加工为成熟的mRNA。 翻译水平调控：决定某种mRNA是否会真正得到翻译，如能得到翻译，还决定翻译的频率和时间长短。 翻译后水平调控：在蛋白被翻译后，选择性激活蛋白或使蛋白失活。 基因转录水平的控制错综复杂，受多种因素影响 转录水平的基因表达，对真核生物而言是最重要的调控机制。 基因转录的调控，关键在于调控RNA合成的起始。 RNA合成的起始：依赖于DNA上一段称为启动子的区域。 启动子：RNA聚合酶在DNA上的结合元件，通常包括一个起始位点和位于起始位点上游一段50bp左右的序列。 调控DNA对转录的调节，并不依靠DNA 本身，而是依靠特异识别某些DNA序列并与之结合的蛋白质，这些蛋白质叫做转录因子。 转录因子从功能上可分为两类： 通用转录因子：与结合RNA聚合酶的核心启动子位点结合。 特异转录因子：与特异基因的各种调控位点结合，促进阻遏这些基因的转录。 DNA甲基化与基因表达阻遏有关 甲基化作用通过两种方式抑制转录： 干扰转录因子对DNA结合位点的识别； 将转录激活因子识别的DNA序列转换为转录抑制因子的结合位点。 * 第十四章 细胞分化与基因表达调控 ●概述 ●细胞分化 ●癌细胞 ●真核细胞基因表达的调控 概 述 ◆细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中，由一 种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程。 ◆细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心； 细胞分化的关键在于不同类型细胞中特异性蛋白质的合成，而合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达； 差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。 第一节 细胞分化 ●细胞分化的基本概念 ●影响细胞分化的因素 ●细胞分化与胚胎发育—同源异型基因 一、细胞分化的基本概念 ●细胞分化是基因选择性表达的结果 ●组织特异性基因与管家基因 ●组合调控引发组织特异性基因的表达 ●单细胞有机体的细胞分化 ●转分化与再生 细胞分化是基因选择性表达的结果 分子杂交技术检测基因及其表达 现代分子生物学证据表明，细胞分化是由于细胞选择性地表达各自特有的专一性蛋白质，而导致细胞形态、结构与功能的差异。 组织特异性基因与管家基因 分化细胞基因组中所表达的基因大致可分为两种基本类型： ◆管家基因(house-keeping genes)： 是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的； ◆组织特异性基因(tissue-specific genes)，或称奢侈基因(luxury genes)：是指不同类型细胞中特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与功能； ◆调节基因产物用于调节组织特异性基因的表达，起 激活或阻遏作用。 因此，细胞分化的实质是组织特异性基因在时间与空间上的差异表达。 组合调控引发组织特异性基因的表达 ?组合调控（combinational control）概念： 有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化 的调控机制。即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调节完成的。 ?生物学作用： 借助于组合调控，一旦某种关键性基因调控蛋白与其它 调控蛋白形成适当的调控蛋白组合，不仅可以将一种类型的 细胞转化成另一种类型的细胞，而且遵循类似的机