第五章制剂稳定性.pptVIP

* (2) 以lgk～1/T作图，求室温(25℃)k25 根据Arrhenius方程 lgk = -E／2.303RT＋logA lgk 以 lgk～ 1/T 作图 求室温k25 (3) 求t0.9 计算：以lgk对1/T进行一元线性回归， 得回归方程，求E，再求T=25℃时k25 步骤: lgk25 T (25℃) 1/T t0.9 = 0.1054／k25 * 注意： ① 加速试验测定的有效期为暂订效期 　　 实际有效期仍应以长期试验结果为依据 ② 经典恒温法仅适于均相系统 ③ 以Arrhenius定律为基础的加速试验 　 适于: 只有热分解反应， 活化能在41.8～1254kJ/mol的反应 经典恒温法 * 计算例： 某抗生素溶液于25℃下放置一个月，其效价由每毫升含800单位降为含600单位；若此抗生素的降解服从一级反应， 问：（1）k ？ （2）半衰期为多少？ （3）有效期为多少？ * 新药开发中药物及制剂稳定性研究 ① 原料药的稳定性试验； ② 药物制剂处方与工艺研究中的稳定试验； ③ 包装材料的稳定性与选择； ④ 药物制剂的加速试验与长期试验； ⑤ 药物制剂产品上市后的稳定性考察； ⑥ 药物制剂处方或生产工艺或包装材料改变后的 稳定性研究 详见有关规定与文献 * 第五章 药物制剂稳定性 回顾： 概述 ：意义、化学动力学原理 影响因素 1 .处方因素 : pH-速度图、pHm、溶剂、离子强度 2. 外界因素 : 温度、光线、空气、金属离子 稳定化方法 : 药物稳定性试验方法 ： 影响因素试验，加速试验，长期试验 有效期确定、Arrhenius指数定律应用 * 第五章 药物制剂稳定性 本章要求 1、?掌握稳定性研究意义，化学动力学基本 概念； 2、掌握影响药物制剂降解因素及预防措施； 3、掌握稳定性试验方法并预测药物有效期； 4、?熟悉药物降解途径； 5、了解固体药物制剂稳定性特点及有关 降解理论； * B. 聚氧乙烯型： a、吐温类： 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸 b、聚氧乙烯脂肪酸脂　　 卖泽(Myrij)类： R·COO·CH2(CH2OCH2)n·CH2·OH c、苄泽(Brij)类: R·O·(CH2OCH2)nH 聚氧乙烯脂肪醇醚 d、泊洛沙姆(poloxamer)　 聚氧乙烯、聚氧丙烯共聚物 　　HO(C2H4O)a·(C3H6O)b·(C2H4O)aH 5.表面活性剂对稳定性的影响 * 降解原理： 聚氧乙烯基---发生部分水解和自氧化， 生成过氧化物促进药物氧化降解 如：苯佐卡因： 用聚氧乙烯酯肪醇醚(苄泽)增溶时，极易氧化变黄 表面活性剂的正确选用---实验确定 5. 表面活性剂对稳定性的影响 * 6.处方中基质、赋形剂的影响 半固体制剂 软膏、霜剂、栓剂等基质 配伍影响 固体制剂 赋形剂影响 钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响 硬脂酸钙(镁)+ 乙酰水杨酸