利用高通量药物筛选系统研究探究 葡聚糖衍生物的抗乳腺癌活性资料精.pdfVIP

医药导报２００７年１０月第２６卷第１０期 ·１１２１· ·药物研究· 利用高通量药物筛选系统研究 葡聚糖衍生物的抗乳腺癌活性 １ ２ ２ ２ ２ ２ 石卫武 ，蒋　明 ，黄金麟 ，曹建华 ，黄思罗 ，刘剑峰 （１．浙江省台州医院中心实验室，临海　３１７０００；２．华中科技大学生命科学与技术学院生物物理与生物化学研究 所中法联合药物研发与筛选中心，武汉　４３００７４） ［摘　要］　目的　研究葡聚糖衍生物对乳腺癌的作用。方法　以肝素表达缺陷而稳定表达成纤维细胞生长因子 ３ 受体（ＦＧＦＲ）的Ｆ３２细胞系和乳腺癌细胞系ＭＣＦ７、ＭＣＦ７ｒａｓ为模型，利用 Ｈｔｈｙｍｉｄｉｎｅ摄入技术，研究人工合成的葡聚 糖衍生物对细胞生长的影响，并初步探讨其作用机制。结果　葡聚糖衍生物能够有效作用于ＨＳ／ＦＧＦ／ＦＧＦＲ复合物，但 对两种乳腺癌细胞系具有完全相反的两种作用，即刺激ＭＣＦ７的生长而对ＭＣＦ７ｒａｓ则抑制生长。构效研究发现，磺酸 基团和苯环是影响葡聚糖衍生物活性重要基团。结论　葡聚糖衍生物与肝素具有相似的性质，对细胞生长具有双重性。 ［关键词］　葡聚糖衍生物；乳腺癌；碱性成纤维细胞生长因子 ［中图分类号］　Ｒ９６７　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）１０１１２１０３ ＡＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＤｅｘｔｒａｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １ ２ ２ ２ ２ ２ ＳＨＩＷｅｉｗｕ，ＪＩＡＮＧＭｉｎｇ，ＨＵＡＮＧＪｉｎｌｉｎ，ＣＡＯＪｉａｎｈｕａ，ＨＵＡＮＧＳｉｌｕｏ，ＬＩＵＪｉａｎｆｅｎｇ（１．Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＴａｉｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｌｉｎｈａｉ３１７０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｉｎｏＦｒｅｎｃｈＪｏｉｎｔＣｅｎｔｅｒｏｆ ＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＳｃｒｅｅｎｉｎｇ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓａｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００７４，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘｔｒａｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓＭＣＦ７ａｎｄＭＣＦ７ｒａｓａｓｗｅｌｌａｓＦ３２ｃｅｌｌｌｉｎｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｄｅｆｅｃｔｉｖｅｉｎｈｅｐａｒｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｕｔｅｘｐｒｅｓｓｅｓＦＧＦＲ ｓｔｅａｄｉｌｙ，ｗｅｒｅｕｓｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｙｎｔｈｅｔｉｃｄｅｘｔｒａｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｔｈｅｃｅｌｌｓｗａｓｓｔｕｄｉｅｄｗｉｔｈｔｈｅ３Ｈ ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｗｅｒｅｔｅｎｔａｔｉｖｅｌｙａｐｐｒｏａｃｈｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｄｅｘｔｒａｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｓｈｏｗｎｔｏｍｏｄｕｌａｔｅｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＦ３２ｃｅｌｌｌｉｎｅｂｙｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅＨＳ／ＦＧＦ／ＦＧＦＲ ｃｏｍｐｌｅｘｏｎｔｈｅｃｅｌｌｓｕｒｆａｃｅ．Ｔｈｅｓｅｄｅｘｔｒａｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｈｏｗｅｄｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｏｐｐｏｓｉｔｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅ２ｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔ ｃａ