药物毒理学-急性毒性和局部毒性课件.ppt

第二节急性毒性替代试验Alternative Methods for Acute Toxicity 一、固定剂量法（fixed dose procedure） 二、上、下移动法（up/down method） 三、 限量试验（limit test） 固定剂量法（fixed dose procedure）OECD， 1992，2001。不以动物死亡作为观察终点 剂量 （mg/kg） 试验结果（10只动物，大鼠，雌雄各半） 存活数?100% 100%存活，毒性表现明显 100%存活， 无明显中毒表现 5.0 高毒，LD50?25mg/kg 有毒 用50 mg/kg试验 50.0 有毒或高毒 用5 mg/kg试验 有害 LD50200-2000mg/kg 用500 mg/kg试验 500.0 有毒或有害 用50 mg/kg试验 LD50?2000mg/kg 用2000 mg/kg试验 2000.0 用500 mg/kg试验 该化学物无严重急性中毒的危险性 上、下移动法（up/down method）  OECD， 1998，2001。以死亡为终点 动物：大鼠， 6~9只 剂量：根据最初的资料确定第1只动物的染毒剂 量，由第1 只