药物代谢与遗传完整课件.ppt

Heres my sequence... The New Yorker 在不远的将来，病人就医时随身带上一张智能卡，上面除了姓名、性别、年龄、生活史等常规资料外，还存储着与药物代谢以及与疗效有关的各种基因型资料。据此，医生可以预测各种药物的效应，并“量体裁衣”式地对病人合理用药。 * * * * 不同CYP2D6等位基因的频率存在着种族差异。白种人PM发生率为5%-10%，中国人为1%。 * * 药物代谢酶的多态性对药代学和药效学的影响 类型 药代学 药效学 弱代谢者 1.降低首过效应，增加口服生物利用度和提高血药浓度 2.降低清除率，延长半衰期，药物在体内蓄积 3、前体药物蓄积，不能产生活性代谢物 1、加强药物的反应与毒性 2、延长药物效应及毒性时间 3、前体药的活性代谢物生成减少或缺乏，致使治疗失败 强代谢者 则相反 则相反 不同病人清除药物的固有能力是不同的 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂量、更频繁地给药 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生毒性反应，可能需要较低的剂量和较少的给药次数 对于安全范围较窄的药物尤其重要 * Ⅰ相反应 通过氧化、还原和水解反应, 在底物加上(脱去)化学基团—转化药物失去药理活性。 如P450氧化酶氧化异喹胍(降压药)反应。 Ⅱ相反应 Ⅰ相产物与内源性小分子物质结合—药物脂溶性↓, 极性, 水