化学毒物在体内生物转运和转化.ppt

* 2、生物转化酶类在体内持续地少量表达，可称 为结构酶； 3、外源化学物可刺激（诱导）很多生物转化酶 类合成，可称为诱导酶。 * 经胃肠道吸收的外源化学物，肝脏和肠道上皮限制了经口摄入外源化学物的全身生物活性作用（首过效应）。 吗啡：在小肠经细胞色素P-450的环孢菌素氧化反应及与葡萄醛酸结合反应，从而限制了这些药品的全身生物学活性。 不同的组织对外源化学物生物转化能力的显著区别对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。 * 内质网富含生物转化酶是因为经尿液或胆汁排泄的外源化学物多为脂溶性，在内质网脂质双层中易于溶解进行生物转化。高脂溶性物质的代谢酶多位于生物膜，而高水溶性物质的代谢酶多位于胞液。 * 醇、醛、酮氧化—还原系统和胺氧化 4、过氧化物酶依赖性的共氧化反应 * 无论是催化反应的多样性，还是使外源化学物解毒或活化为活性中间产物的数量，P450酶系均在1相生物转化酶中居于首位。广泛分布于各种组织中，单一肝细胞内质网（微粒体）中含量最多，滑面内质网多于粗面内质网。 * 根据重组DNA技术测定的氨基酸序列。 * 肝、肾、肺等组织微粒体含一种或几种含黄素单加氧酶（FMO）可氧化多种毒物的亲核性氮、硫和磷杂原子。 * 在哺乳动物组织中还原反应活性较低，但在肠道菌群内还原酶的活性较高。 * 外源化学物的消除速率由1相决定。 * 毒物在体内的生物转化过程，受很多因