药物分子设计的策略：苗头跟先导物的品质决定新药的成败资料精.pdfVIP

维普资讯 · 898· 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2008，43(9)：898—904 药物分子设计的策略：苗头和先导物的品质决定新药的成败 郭宗儒 (中国医学科学院 药物研究所，北京 100050) 摘要：苗头化合物一先导物一候选药物是创制新药的三个重要里程碑，其中候选药物的确定是新药创制的关键环 节，将创制过程分成研究和开发两个阶段，并且开发阶段所有环节都取决于候选药物的化学结构 ，所以决定了临床 前和临床研究的命运。候选药物质量的高低又受制于先导化合物的类药性和苗头化合物的品质，苗头化合物演化 成先导物是将新药的研究植根于有研发前景的结构上，先导物的优化是将活性化合物转化成候选药物的过程，是在 药效、药代、安全性和物化性质等多维空间中的优化操作。本文结合实例讨论了发现苗头、确定先导物、先导物优化 和确定候选药物的策略原则。