药物设计学_酶抑制剂医学.pptVIP

㈡、酶催化反应机制 酶催化作用的本质是酶的活性中心与底物分子通过短程非共价力(如氢键,离子键和疏水键等)的作用，形成E-S反应中间物， 其结果使底物的价键状态发生形变或极化，起到激活底物分子和降低过渡态活化能作用。 1、竞争性抑制剂的特点 竞争性抑制剂的结构和性质与底物（或中间物、产物）具有相似性，这种相似性不仅反映在分子大小上，而且在电荷分布上也相似。并且二者的相似程度越大，抑制剂的活性越强。 竞争性抑制剂的作用通常可以通过增大底物浓度，即提高底物的竞争能力来消除，增加底物浓度可以减轻或解除竞争性抑制剂所产生的作用。 UPA 核酶的底物及其竞争性抑制剂 竟争性抑制 * ⑴ 同正常底物的化学结构类似（包括电性和立体两方面），易被酶所识别，并形成复合物 ⑵ 通常具有低反应性能的潜在基团和结构片断，在酶催化阶段经酶诱导激活，转化为高活性的基团或中间体。 ⑶ 与酶活性部位发生化学反应形成共价键，使酶不可逆失活。 只对靶酶反应，具有高度专一性，毒性较低。 1、 基于机理的不可逆抑制剂的特点 * 酶的自杀性底物特异性是基于它与正常底物结构的相似性，这是酶与该抑制剂结合生成复合物并经催化反应暴露出活性基团的前提。暴露的活性基多数为亲电基团，与酶分子的亲核基团发生Michael 加成反应 活化前 活化后基团 活化前 活化后基团 乙炔基 卤素等离去基团 环丙基 Β-内酰胺类 丙二