发育过程中形态发生素梯度形成和信号转导的调控机制.docVIP

项目名称： 发育过程中形态发生素梯度形成和信号转导的调控机制 首席科学家： 林鑫华 中国科学院动物研究所 起止年限： 2011.1至2015.8 依托部门： 中国科学院  二、预期目标 项目总体目标 本项目针对形态发生素梯度形成和信号转导的调控机制这一发育生物学研究领域的关键问题，整合在形态发生素研究领域已做出优秀成绩的研究单位和科学家，以果蝇、斑马鱼、小鼠等模式动物和细胞系为研究体系，利用遗传学、发育生物学、细胞生物学和生物化学等实验技术，系统地研究形态发生素的分泌、梯度形成和信号转导的调控，发现形态发生素与其它重要发育信号之间相互作用及机制，完善形态发生素信号转导与调控的分子网络，阐明形态发生素梯度形成和信号转导的调控机制在胚胎发育和组织器官形成中的重要作用，进一步探讨形态发生素在多种人类重要疾病（如先天性缺陷、肿瘤）中的作用机制。以上研究结果将揭示形态发生素梯度形成和信号转导这一重要发育生物学问题的新机制，获得一系列具有国际领先和拥有自主知识产权的研究成果，打造一支达到国际先进水平的发育生物学研究团队，使我国在此领域的研究处于世界领先行列。同时本项目的实施也将有助于阐明相关人类疾病的发病机制，为疾病诊断和药物开发提供理论基础和科学依据，为人类健康做出重要贡献。 五年预期目标 在基础理论研究方面：揭示形态发生素梯度形成和信号转导的新机制；发现并鉴定参与形态发生素相关信号通路的新基因；解释这些新基因在发育过程中和人类疾病中的功能和作用机制；发现形态发生素信号与其它重要发育信号间相互关系及其在人类疾病发生和发展过程中的作用；完善形态发生素信号转导与调控的分子网络；阐明形态发生素梯度形成和信号转导在胚胎发育和组织器官形成中的重要作用；探讨形态发生素在多种人类重大疾病（如先天性缺陷、肿瘤）中的作用机制。 在应用基础研究方面：Wnt、Hh、BMP、JNK、Hippo等信号通路与多种人类疾病密切相关，本项目将鉴定出这些信号通路中的未知成员，为相关疾病的诊断和治疗提供新的检测方法、治疗方案和药物靶点。 在平台建设方面：建立一个完整而系统的形态发生素研究体系和技术平台,包括用于研究的人力资源、实验材料、实验方法和技术手段等。该平台的建立将为研究团队高效率、高水平完成形态发生素及相关发育生物学科研任务提供良好的基础条件，增强我国在这些研究领域的国际竞争力。 在人才培养方面：培养硕士及博士研究生100名，博士后15-20名，国家杰出青年等高级人才2-3名。 成果考核指标：在国际一流杂志（IF 10）发表论文12-16篇，在有影响力的杂志（IF 5）上发表论文40-50篇。申请5-10项发明专利。  三、研究方案 1. 学术思路 形态发生素作为形态构建的组织者，对多种发育过程均起到至关重要的作用。了解形态发生素的作用机制是深入理解图式形成和器官发生的关键。对形态发生素的研究不仅为组织工程和器官修复提供实验依据和理论基础，同时为出生缺陷、癌症等重大疾病的预防、诊断及治疗开辟新的途径。 本项目将对形态发生素的分布及其信号转导机制开展系统性研究，利用多种模式动物（果蝇、斑马鱼、小鼠等）的研究优势，力求从遗传学、生物化学、细胞生物学及分子生物学等不同角度出发，回答形态发生素梯度形成及信号转导的关键问题。我们将利用果蝇模式动物完善的遗传学研究系统，首先分析形态发生素梯度形成和信号转导的分子机制；其次研究形态发生素与JNK及Hippo信号通路间的相互作用，深入理解各种信号通路如何协同调控胚胎发育和图式形成；最后，我们利用斑马鱼研究形态发生素在脊椎动物胚胎发育中的作用，并用斑马鱼和小鼠的心血管系统为模型研究形态发生素信号通路对器官发生的作用。 总之，本项目的实施将解决形态发生素梯度形成及信号转导的一系列关键问题；揭示发育过程中形态发生素的梯度形成及信号转导的调控机制。这些结果不仅会对形态发生素梯度形成的基础理论做出重要贡献，而且有助于阐明相关重大疾病的发生机制，并为相关疾病的诊治奠定理论基础。 2. 技术途径 本项目充分利用果蝇、斑马鱼等模式动物的优势，整合国内优秀团队，利用当前最先进的研究手段和技术，对发育过程中形态发生素的表达、分泌、梯度形成和信号转导，以及与其它重要信号通路间的相互作用进行研究，揭示形态发生素与其它重要信号间的互动机制，构建完整的信号转导网络，并阐明其在胚胎发育和人类疾病中的重要作用。 围绕项目研究内容和目的，本课题将在分子、细胞和整体动物水平上开展研究。在研究手段上将突出系统性、动态性，同时将注重发展并使用新方法。 在分子水平的研究中，除了常规的研究方法外，将开展多标记、定量和实时的方法对基因转录、蛋白质翻译、蛋白质修饰以及蛋白质相互作用进行动态研究，如实时定量PCR、荧光素酶定量分析、蛋白质修饰位点确定、修饰位点突变、报