常见风湿病治疗药物及误区.pptVIP

常见风湿病药物治疗误区 免疫抑制治疗 生物制剂 　已进入临床使用 　　TNF抑制剂（Enbrel, Humira Remicade) 　　IL1抑制剂(Anakinra) 　　T细胞共激活调节剂 (Abatacept) 　　B细胞清除剂(Rituximab) 其他 Certolizumab (Cimzia)聚乙二醇化人源抗TNF抗体，无Fc段 Tocilizumab (Atlizumab)人源化抗人IL-6单克隆抗体 糖皮质激素 糖皮质激素 作用 多靶点抑制 多种AD治疗 常规治疗 冲击治疗 现在用量是有过之 而无不及！ 问题 诱导缓解用量大时间长（40-60/mg,1-2月） 长期维持治疗剂量过大（15-20mg/d) 严重骨质疏松 柯兴症 股骨头坏死 感染，肌病 MTX RA治疗金标准 SLE PsA PM/DM 血管炎 …… 问题： 国内用量不足 严重过敏反应 肝功能损害，WBC CTX SLE 血管炎 PM/DM间质性肺炎 BD SSc IBD …… LN 清髓治疗 非清髓治疗 性腺抑制 胃肠道反应 WBC（剂量大时） 10-year follow-up data of the Euro-Lupus Nephritis Trial comparing low-dose and high-dose intravenous cyclophosphamide AZA SLE（LN维持治疗） 血管炎 BD 复发性多软骨炎 …… WBC （粒缺） 肝损 （Aza-S甲基转移酶基因表达缺陷） 胎儿肝脏中没有能把硫唑嘌呤代谢为活化形式的酶—对胎儿毒性小 超过上述剂量，个案报道胎儿发育异常 抗疟药-氯喹(羟基氯喹 HCQ) 免疫调节： 阻止抗原（细胞内PH↑) IL-1 IL-6 TNFα↓ 免疫复合物溶解 抑制自然杀伤细胞活性 抗炎作用:抑制磷脂酸A2和C 拮抗前列腺素 抗炎作用： 稳定溶酶体膜 减少ＭΦ纤维连接蛋白 阻止超氧化物释放 UV吸收 激素作用 雌激素↓ 甘油三酯↓ 血糖 HCQ作用 抗增殖活性 GVHD DNA结合 抑制血小板聚集 降胆固醇和LDL（15%~20%) 抗胆碱酯酶和拟交感神经作用 HCQ治疗 羟氯喹降低24小时尿蛋白 羟氯喹降低血清抗ds-DNA抗体水平 羟氯喹减轻肾脏病理损伤 PAS 10×30 羟氯喹减少IgG、IgM在肾脏内的沉积 羟氯喹减轻肾脏病理损伤 沙利度胺-反应停 抗炎特性 抑制TNF-α的表达，呈剂量依赖性 抑制中性粒细胞产生反应性氧化物(ROS) 阻断白细胞趋化与吞噬 抑制炎症细胞表达MHC-II类分子及淋巴细胞增殖 直接抑制血管内皮生长因子（VEGF）的分泌 抑制成纤维细胞生长因子（FGF 免疫调节作用 刺激CD8+T细胞增殖，抑制CD4+T细胞 调节IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-12,IFN等的表达 CsA和FK506 SLE 免疫性血细胞减少 血管炎 PM/DM并肺间质病变 RA PsA BD FK506局部用于狼疮皮疹 FK506 CTX，MMF failed LN（IV） 1m 起效 病理改善 CsA治疗DM并间质性肺炎 MMF SLE（LN）诱导维持，诱导缓解率与IVCTX相似（MMF：CTX=56.2%：53%），9 deaths in MMF, 5 in CXT 维持治疗缓解率与Aza相似，MMF组复发率较CTX低 血管炎，AIH，难治性血细胞减少… LEF RA, 疗效与MTX相当 LN诱导缓解和维持治疗 PsA，Ps 血管炎 MCTD SS 未见致死性过敏反应 TNFα抑制剂特点 起效较快 对RA和AS疗效相当 可抑制RA骨破坏进展 三种抑制剂间可相互转换仍有效 联合MTX或其他DMARD对RA效果更好 生物制剂不联合使用 疗程较长部分患者可缓解停药 Rituximab 治疗SLE(II-III期） RCT研究（EXPLORER) Negative results SLE治疗 朱XX，男，农民，1995确诊SLE，长期多家医院治疗，病情反复发作，激素维持量20mg/d一年。2002年因下肢浮肿、头晕而住院。查体：面部浮肿，T正常，BP170/105mmHg, 心肺（-）,腹水（+），肝脾(-),下肢重度可凹性水肿。辅助检查：A 21.5g, Cr2