生长激素缺乏症教学课件.ppt

儿童生长迟缓治疗 病因治疗 一般治疗 特殊治疗 生长激素替代治疗 甲状腺素替代治疗 一般治疗 锻炼运动 调整生活节奏 合理健康饮食 适当口服助长药物 GH药用的发展 50年代中 首例 phGH 第一代(85年停) 80年代中 生物合成 rhGH 细菌 192肽 第二代 191肽 第三代 80年代末 哺乳类细胞 191肽 第四代 90年代中 国产rhGH 191肽 生长激素替代治疗 应用指征 GV 4cm/年、身高 -2SD、BA延迟2岁 GH激发峰值 10 ng/ml、T4正常 剂量与方法 0.1 IU /kg /天 皮下注射 睡前一小时 影响疗效因素 年龄 骨龄 女14岁 男15岁 抗体 生长激素治疗GHD 生长激素缺乏症Growth hormone deficiency,GHD  下丘脑 垂体 GHR GH GHBP IGF-IGFBP IGF IGFBP 信号传递 (IGF,IGFBP, I型IGF-R 生长 肝 靶组织 H-P-IGF 轴 GHRH 信号传递 合成 ALS)   GH生理作用 促进肝脏分解糖原，使血糖升高 对脂肪有降解作用 由 IGF1 间接刺激软骨细胞，促进骨骼生长。 GH分泌受下丘脑激素、血糖、氨基酸及睡眠 和运动等影响 GH分泌呈脉冲式释放，随机抽血标本无诊断价 值。 垂体分泌GH发作活动期历时5-10min,GH半衰期 20~30min，采血应间隔20-30min。  生长激素缺乏症（GHD） 概述和定义：儿童身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下或低于两个标准差者为身材矮小(Short stature)，因生长激素（GH）不足所致者也称为生长激素缺乏症或垂体性侏儒  GHD的病因及分类 原发性：遗传、特发性、下丘脑垂体发育异常等 继发性：肿瘤、放射损伤、头部创伤、颅内感染、浸润病变 暂时性及其它：精神因素、GH分子结构异常、生物活性减低、 GH受体缺陷（Laron Syn）、IGF受体缺陷（非洲Pygmy人）  GHD临床表现 身材匀称，智力正常 有一个或多个外形特征 身高＜-2SD 生长速率＜4cm/年 骨龄延迟＞2岁 排除其他内分泌 疾患或慢性疾病  实验室检查  GH药物激发试验 可乐宁（可乐定）激发试验 精氨酸激发试验 多巴胺激发试验 胰岛素激发试验 GHRH激发试验 GH药物激发试验 原理：GH呈脉冲式分泌， 随机检测GH无价值 途径：至少2种途径 激发前禁食8小时 生长激素激发试验 结果评价 GH峰值10ng/ml为正常 5ng/ml为GH完全缺乏 5-10ng/ml为部分缺乏 胰岛素样生长因子(IGF)测定  外周血IGF1水平可反映GH的分泌及功能 血IGF1水平与年龄、性别、青春发育、营养状况有关 IGF1在血循环中与IGF结合蛋白（IGHBP）结合，后者又受肾功能、营养状况的影响  方法 晨采血标本测血清或血浆IGF1 结果评价 应与同一实验方法相匹配的各年龄、性别、青 春发育期的正常水平比较 矮小症患儿GH水平高而IGF1低者应考虑GHD抵抗 甲状腺低功、青春期延迟患者IGF1水平可下降  胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）测定 循环中95%的IGF1与IGFBP3结合， IGFBP3亦为GH依赖。 其检测结果与GHD诊断有高度符合率，可用于GHD辅助诊断。  方法 可单次采血测血清IGFBP3 结果评价 GHD患儿IGFBP3 水平下降H受体缺陷、存在GH抗体、严重肝病、营养不良IGFBP3降低 慢性肾功能衰竭患者IGFBP3水平上升 其他辅助检查 X线检查：BA CT或MRI检查 染色体检查 其他内分泌检查 下丘脑-垂体轴的其他功能 诊断及鉴别诊断 诊 断 病史 Ht-2SD GV≤5cm GH峰10ng/ml BA延迟2年 特发性家族性矮小 （正常矮小） 体态匀称，BL/BW正常，GH正常，矮小不严重，GV稍缓慢，无青春发育延迟 体质性生长发育迟缓 男孩多见 有家属史 内分泌功能正常，外生殖器正常 可有暂时性部分性GHD 性发育延迟，自然青春发育过程， 性功