痛风及脂代谢异常医学培训课件.ppt

COOH N 烟酸（吡啶-3-羧酸）及其衍生物 烟酸及其衍生物的作用机制 脂肪组织中cAMP介导 的激素敏感TG水解酶 （－） FFA↓ VLDL合成↓ 烟尿酸 甘氨酸 CoA 消耗 CHOL合成↓ LPL活性 （+） TG↓ TG分解 副作用：高尿酸，糖耐量减低，诱发或加重消化道溃疡，肝功能损害 LPL活性 ApoC-Ⅲ合成 贝特类的作用机制 激活PPARα TG 他汀类－作用机制 无药物 HMG CoA 还原酶抑制剂 胃肠道反应：便秘、腹痛、腹胀、恶心等 肝脏转氨酶水平升高 肌病 他汀类－不良反应 联合用药：华法令、钙拮抗剂、地高辛， 茶碱、环孢素 贝特类时易发生肌病，甚至横纹肌溶解症。 他汀类－调脂以外的抗AS作用 改善内皮功能 减轻炎症 稳定斑块，抑制SMC增殖和移行 抑制脂蛋白氧化 减低血小板粘性 改善血液流变学 调脂药物小结 以降低LDL-c为首要调脂目标 以LDL-c升高为主首选他汀类 以TG升高为主首选贝特类 谨慎联用他汀类与贝特类，谨惕横纹肌溶解的严重不良反应 QUIZ 富含TG和CHOL的脂蛋白分别为？ 哪种CHOL最易致动脉粥样硬化？ 哪种脂蛋白水平升高对抗AS产生益处？ 贝特类调脂药主要降低哪种脂质？ 他汀类调脂药的主要作用机制是？ 主要内容 血脂代谢基础 血脂异常与动脉粥样硬化 血脂异常的分型 调脂目标 调脂治疗 【血脂代谢基础】－组成成分 血脂 中性脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸 Apoprotein（APO） 种类：20余种 功能：1. 运输TG和CHOL； 2. 作为配体与脂蛋白受体结合； 3. 作为脂代谢酶的激活或抑制物。 ApoC Ⅱ——LPL激活剂 ApoC Ⅲ——LPL抑制剂 【血脂代谢基础】－载脂蛋白 电泳法（已不常用） 超速离心法 原位 CM 前? VLDL ? IDL 低密度脂蛋白 前a 脂蛋白(a) a 高密度脂蛋白2、3 极低密度脂蛋白 乳糜微粒 中间密度脂蛋白 LDL [Lp(a)] HDL2 HDL3 颗粒渐小 密度渐大 TG含量渐少 CHOL含量渐增 【血脂代谢基础】－脂蛋白的分类 TG CE FC Apo 90~95% 50~65% 2~4% 8~14% 2~6% 12~16% ~1% 4~7% 1~2% 6~10% 80~1000nm 30~80nm 【富含TG的脂蛋白】 CM VLDL PL LDL HDL 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm 【富含胆固醇的脂蛋白】 TG CE FC Apo PL 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM残粒 密度 (g/ml) 【血脂代谢基础】－脂蛋白的大小 Murphy HC et al. Biochemistry 2000;39:9763-970. ApoB 【 LDL的结构】 单层PL和FC亲水性外壳 TG和CE疏水性内核 Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238. ApoA-II ApoA-I 【 HDL的结构】 单层PL和FC亲水性外壳 TG和CE疏水性内核 脂蛋白脂酶（LPL） 肝脏甘油三酯脂酶（肝脂酶，HL） 【脂蛋白代谢的酶】 + 3H2O R1COOH+ R2COOHR3COOH LPL 甘油三酯 LPL FFA 甘油二酯 LPL 甘油单酯 LPL 甘油 FFA FFA 【LPL、HL催化TG分解】 【CM的代谢途径】 TG,CE TG,FC,PL,FFA ApoE-R 肠壁细胞 FC HDL CM CM残粒 LPL 激活 FFA 【VLDL、IDL、LDL的代谢途径】 CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成 CM残粒LDL转运肝脏合成 CE TG B100 C B100 C TG CE CE LPL CETP FFA CE TG B100 E B-RE-R 组装 CE TG B100 E A HDL VLDL IDL LDL FFA LPL 肝外细胞 LDL-R LDL-R 分类 生理作用 临床意义 CM 小肠 食物TG 肝脏 与动脉粥样硬化（