运动神经元疾病（MNDs）分类.pptVIP

临床表现 主要临床表现 肢体起病的ALS：肢体的UMN和LMN共存 原发性侧索硬化（PLS）：纯UMN受累 进行性脊肌萎缩（PMA）：LMN受累 球部起病的ALS：发病时言语和吞咽困难，病程后期出现肢体受累 运动神经元病与认知障碍 ALS IN A WORLD OF MULTIPLE PHENOTYPES 美国贝勒医学院Appel总结了近年来ALS不断发现的新基因，多达30个。各个类型基因突变似乎改变了某种共同的通路。这些通路包括细胞骨架、轴突运输、蛋白的错误折叠、蛋白酶和自噬功能损害以及RNA的损害等 尽管分子病理学改变多样化，但不同的突变的基因可以表现相同的临床表型，同时同一基因突变可以表现不同的临床表现 推测这些基因型与表现型的多样性与环境因素有关，即存在所谓修饰因子，其中包括神经毒素，免疫因子，这些修饰因子可能是ALS治疗的潜在靶目标 To?Cure?Sometimes To?Relieve?Often ?To?Comfort?Always 有时去治愈 常常去帮助 总是去安慰 ALS治疗概况 遵循以序贯治疗为基础的综合治疗 药物治疗 维持生命的辅助治疗 心理治疗 家庭护理 强调序贯治疗的第一步早期药物治疗 美国神经病学学会制定的ALS临床指南 根据I级证据推荐利鲁唑（力如太）治疗 用于明确的和很可能的ALS患者（症状持续时间少于5年，FVC预测值60%和没有气管切开） 对气管切开后需要通气、合并其他不能医治的疾病和在ALS之外的患有前角细胞疾病的患者益处不确定，不建议使用 英国（2001）及欧盟（2005，2007，2009）制定指南推荐使用利鲁唑（力如太）做为基本治疗ALS 饮 食 当吞咽相当困难时，鼻饲是一种简便的选择，但有时会导致吸入性肺炎 经皮内窥镜胃造瘘（PEG）或放置空肠管（J-管)是最好的营养供给方式 在2008的UK的治疗分析中：接受经皮胃造瘘的患者比没有接受这个治疗的患者降低了3倍的死亡风险（HR3.40，95%可信区间：2.71-4.27） * Population-based studies have indicated that nearly 10% of patients who are diagnosed with ALS ultimately turn out to have another condition, but only a few conditions account for the majority of these misdiagnoses. 牛津大学神经病学家W Bryan Matthews认为运动神经元病独具挑战性 “对于临床医师来说，在神经病学的专业实践方面最好的考验，不是能熟记运动神经元病的疑似症状的能力，而是能否继续支持诊断运动神经元病的病例，并且使患者和家属保持合理地积极的心态” 运动神经元病（MND）是不可逆的神经系统退行性疾病 对于神经科医生来说，确诊比较慎重，由此带来沉重的后果，会忽略疑似的病例 MND没有临床确诊的试验，临床工作中可以发现一些对疾病诊断具有提示价值的症状 ，如进行性单纯运动功能障碍的前提下出现频繁的肌束颤动，舌肌萎缩，骨间肌萎缩，颈肌无力，情绪变化，认知行为损害 MND临床表现各异，存在不典型的变异类型。缺乏对处理这些变异的信心，或者过于强调典型临床表现，都有可能导致MND诊断的延误，并使病情恶化，从而阻碍了及时地制定护理计划，而这对于最大程度提升MND患者的生活质量是至关重要的 什么是运动神经元病? 是一种比较少见、症状进行性进展、目前尚不能治愈的神经系统变性疾病 1874年由夏寇特医生首次报告,临床上表现为上下运动神经元不同组合的体征 发病率1.5/10万，患病率4-6/10万。男女比例3：2（有些资料中为2：1） 起病年龄平均55岁，病程通常3-5年。平均存活3.5年，5年后20%存活 Overview of Events in the pathogenesis of ALS Interference with normal proteasomal or autophagic protein degradation is caused by mutations in SOD1, VCP, UBQLN2, CHMP2B. ALS as a proteinopathy Disturbance of normal RNA processing, which yields erroneously assembled proteins and toxic RNA species, is caused by mutations in C9ORF72,TARDBP, andFUS ALS as an R