免疫调节异常引起的免疫性疾病.pptxVIP

放射与辐射医学研究所 免疫学研究室; 第一节 自身免疫病 第二节 Th1/Th2与抗肿瘤免疫 第三节 Th1/Th2与I型糖尿病 第四节 Th1/Th2甲状腺功能亢进 第五节 Th1/Th2与HVGR和GVHR 第六节 Th1/Th2与炎症性肠病 第七节 问题与展望; 一、自身免疫病（AD） （一）概述： 免疫耐受性(immunological tolerance) ： 机体对抗原刺激表现为特异性“免疫不应答” 的现象，称为自身免疫耐受。 一旦这种机制失调则导致免疫系统对自身成分发生反应，产生自身抗体和致敏淋巴细胞，称为自身免疫。自身免疫并不一定引起自身免疫病，只有当自身免疫出现质和量的异常，自身抗体或致敏淋巴细胞攻击自身靶抗原和组织，进而导致病理改变和功能障碍时，才称为自身免疫病（autoimmune disease,AD）。;（1）患者血中可测到高效价的自身抗体 和对自身组织成分起反应的致敏淋 巴细胞； （2）造成自身靶细胞或靶组织病理性损 伤和功能障碍； （3）在动物实验中可复制出相似的病理 模型，并可被动转移； （4）呈反复发作和慢性迁延性并有一定 遗传倾向。;（三）常见AD的分类 ——————————————————————— 类别 疾病名称 自身抗原 ——————————————————————— 器官 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 甲状腺球蛋白和 特异性 微粒体 ? 型糖尿病 胰岛?细胞 溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞 重症肌无力 乙酰胆碱受体 原发性胆汁性肝硬化 小胆管上皮细胞 慢性萎缩性胃炎 胃壁细胞 甲状腺机能亢进症 TSH受体 自身免疫性溶血性贫血 红细胞 非器官 类风湿性关节炎 变性IgG 特异性 系统性红班狼疮 核DNA,细胞浆成分 ————————————————————————;（四）AD的发病机制 较复杂，根本原因是自身免疫耐受性破坏，发生持久和过度的免疫应答导致疾病的发生。目前证实，Th1/Th2免疫平衡在该病的发病机制中起重要作用，对大多数AD而言，都有一个共同的关键步骤，即自身反应辅助性T细胞活化(mobilization of self reactive helper T cell)。 ;Th1型疾病：甲状腺炎、? 型糖尿病 发病机制： 涉及巨噬细胞的激活、细胞毒T细胞的生成以及释放可引起细胞损伤的介质如TNF-?,?。 Th2型疾病：血液病、狼疮样疾病 发病机制： 为自身抗体与靶细胞结合，通过介导补体的溶解作用，或通过调理作用促进细胞吞噬，是抗体对靶细胞的直接效应；也可形成免疫复合物沉积于血管床，激活补体并诱发炎症反应，引起狼疮样疾病。;;;; Th1与Th2细胞比例的变化与肿瘤免疫的关系近年引起关注。正常情况下，Th1/Th2处于相对平衡状态，肿瘤可使 Th1/Th2平衡向Th2漂移，而Th2漂移又会促进肿瘤的发展。 （一）Th1优势与抗肿瘤免疫 已知细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式，Th1分泌的IL-2，IFN-?、TNF-? 3种细胞因子，在机体的抗肿瘤免疫中发挥重要作用。其中：IL-2可刺激NK细胞或CTL细胞的杀瘤活性；IFN-?具有较强的抗肿瘤和免疫调节作用；TNF-? 可直接造成肿瘤细胞的凋亡。 ; 另外，由Th1细胞分泌IL-12能诱导Th1细胞的发育并抑制Th2细胞的分化，在机体的抗肿瘤免疫中同样具有重要作用。而IL-4，5，6，10是由Th2细胞分泌的主要细胞因子，具有抑制抗肿瘤免疫应答的作用。由此可见，机体要处于良好的抗肿瘤状态，Th1型细胞必须占优势。一旦Th1向Th2漂移，造成免疫抑制则机体的抗肿瘤免疫受到严重干扰，导致肿瘤的发生。; Yamamura最先发现肿瘤病人体内Th2型细胞因子占优势状态，之后陆续发现：非小细胞肺癌、绒癌、卵巢癌、脑胶质瘤、肾癌、结肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种类型的肿瘤均发生Th2漂移。除肿瘤病人发生Th1/Th2漂移外，肿瘤细胞本身也表现为Th1?Th2的漂移。; Huang 对5例非小细胞肺癌细胞株检测结果表明，5/5细胞株表达IL-10、IL-