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Diuretics ;利尿药按照其作用部位分为:
1.碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors)
主要作用??近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱,本类代表药为乙酰唑胺。
2.渗透性利尿药(osmotic diuretics) 也称为脱水药(dehydrant agents)
主要作用于髓袢及肾小管其他部位,代表药为甘露醇。;袢利尿药(loop diuretics)
又称为高效能利尿药(high efficacy diuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段,利尿作用强,代表药为呋塞米。
4.噻嗪类利尿药(thiazide diuretics)
又称为中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药,主要作用于远曲小管近端,如噻嗪类等。
;4 ;1) Na+ 重吸收 ; * 管腔pH降低,启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride)
?
2) 带水重吸收 (AQP1)
2 . 降支
只高度通透水 (AQP1)
3 . 升支;1) Na+ 重吸收。
呋塞米(Furosemide)抑制该过程。
由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动 ?
Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ?
K +在细胞内蓄积?
2) 不吸收水; 1) Na + 重吸收
Na+ - Cl- cotransporter -噻嗪(类)
Na+ - K+ exchanger(醛固酮促进) –螺内酯
2) 水在抗利尿激素(ADH) 的作用下被大量重吸收。
;H2O;; 药物类别 作用部位
?
碳酸酐酶抑制药 近曲小管( ?CA)
渗透性利尿药 近曲小管 /降支
襻利尿药 升支(Na+/K+/2Cl-)
噻嗪类 thiazide 远曲小管 (NaCl)
保钾利尿药 远曲小管 及 集合管
(Na+ - K+交换等) ; 呋塞米 (速尿) furosemide
药理作用 :
1 . 利尿作用快、强、短。
2 . 扩张全身V,?增加HF病人全身V容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。
3 . 扩张肾血管,增加肾血流量(促进PGs的合成有关)。;作用机制:;临床应用: 1. 各类严重水肿 心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿 口服或iv2. 急慢性肾衰3. 加速毒物 (poison) 排泄 4. 急性高血钙、高血钾 ;Water and electrolyte imbalances.
; 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide )
药理作用及机制
? 1. 利尿:温和、持久
;?远曲小管;1. 各种原因引起的轻、中度水肿
;1. 水电解质紊乱
;螺内酯 spironolactone (安体舒通)
药理作用
1 . 利尿作用弱、慢、久
2 . 体内醛固酮水平?时,作用明显
; 与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 ? ?Ald-受体复合物的形成 ? 产生Ald 相反的效应? 排Na+ 、水,保K+ As a competitive antagonist of aldosterone.;临床应用;二药化学结构不同,但Effect相似。
保钾利尿剂(Potassium sparing diuretics), 但并非通过对抗Ald,切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。
阿米洛利高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ -Ca2+交换。; 又称 脱水药 (Dehydrants),可以提高血浆渗透压,产生组织脱水作用。
iv后,不易通过毛细血管进入组织;易经肾小球滤过;不易被肾小管重吸收。
甘露醇 Mannitol(脑水肿、青光眼,预防急性肾功能衰竭等)。
山梨醇 Sorbitol
高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution (脑水肿,急肺水肿)
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