氨基酸药物课程教学课件.pptxVIP

第一节 氨基酸类药物的基本概念 一、氨基酸类药物的基本知识 从各种生物体中发现的氨基酸已有180多种，但是参与蛋白质组成的常见氨基酸或称基本氨基酸只有二十种。1986年发现第21种 硒代胱氨酸 最近发现第22种遗传基因编码的氨基酸 吡咯赖氨酸。 180多种天然氨基酸大多数是不参与蛋白质组成的，这些氨基酸被称为非蛋白质氨基酸。 氨基酸是构成机体蛋白质的基本单位，且构成生物体蛋白质的氨基酸都是α-氨基酸，除甘氨酸外，α-碳原子均为不对称碳原子，具有立体异构现象，均是L-型氨基酸。;1、分类： （1）根据氨基酸在pH5.5溶液中带电状况分为酸性、中性及碱性氨基酸三类。 ?（2）依R基团差异亦分为： 脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸及杂环氨基酸三类 其中L-组氨酸、L-色氨酸、L-脯氨酸及L-羟脯氨酸为杂环氨基酸， L-酪氨酸及L-苯丙氨酸为???香族氨基酸， 其余均为脂肪族氨基酸。;2、性质： （1）物理通性： 天然氨基酸纯品均为白色结晶性粉末，熔点及分解点均在200℃以上。 在有机溶剂中溶解度一般较小。 均为两性电解质，各有一定等电点。除甘氨酸外都有旋光性。 氨基酸能使水的介电常数增高,而一般的有机化合物乙醇、丙酮等却使水的介电常数降低。是以离子晶格组成，而一般的有机化合物是由分子晶格组成的。 ;（2）化学通性： α-氨基酸共同的化学反应有两性解离及林海定反应(ninhyding reactiong) 、酰化、烷基化、酯化、酰氯化、酰胺化、叠氮化、脱羧及脱氨反应、肽键结合反应及与甲醛和亚硝酸的反应等。 特殊基团反应： 酪氨酸的酚羟基可产生米伦反应与福林－达尼斯反应； 精氨酸的胍基产生坂口反应； ; 色氨酸的吲哚基与芳醛产生红色反应； 组氨酸的咪唑基产生Pauly反应； 苯丙氨酸硝化后于碱性条件下产生桔黄色反应； 胱氨酸及半胱氨酸经酸或碱破坏后可与醋酸铅产生铅黑反应； 半胱氨酸在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠（硝普盐）反应生成紫红色化合物。 色氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸均有特征紫外吸收光谱，色氨酸最大吸收波长为279nrn，苯丙氨酸为259nm，酪氨酸为278nm。但构成天然蛋白质的20种氨基酸在可见光区均无吸收。 ; 氨基酸的上述理化性质是蛋白质与氨基酸合成、转化、分离纯化及定性定量检测的依据 二、氨基酸及其衍生物在医药中的应用 ? 1、氨基酸是构成蛋白质的基本组成单位，故生物体中众多蛋白质的生物功能，无不与构成蛋白质的氨基酸种类、数量、排列顺序及由其形成的空间构象有密切的关系。因此氨基酸对维持机体蛋白质的动态平衡有极其重要的意义。生命活动中人及动物通过消化道吸收氨基酸 。 通过体内转化而维持其动态平衡，若其动态平衡失调，则机体代谢紊乱，甚至引起病变。;2、许多氨基酸尚有其特定的药理效应。 （－）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系 氨基酸为构成天然蛋白质的基本单位，故蛋白质营养价值实际是氨甚酸作用的反映。健康人靠膳食中的蛋白质获取各种氨基酸满足机体需求。缺乏蛋白质则影响机体生长及正常生理功能，抗病力减弱引起病变。 消化道功能严重障碍者及手术后病人常因禁食无法获得足够蛋白质，自身蛋白质过量消耗，致使营养不良而导致病情恶化或预后不良。;; 氨基酸（精氨酸及组氨酸）合成速度较低，通常难以满足需求，需由外界补充一部分。 （二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 （三）治疗肝病的氨基酸及其衍生物 （四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物 （五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物 （六）其它氨基酸类药物的临床应用 ;第二节 氨基酸类药物的生产方法 1、 目前全世界天然氨基酸的年总产量在百万吨左右，其中产量较大者有谷氨酸、蛋氨酸及赖氨酸，其次为天门冬氨酸、苯丙氨酸及胱氨酸等。它们主要用于医药、食品、饲料及化工行业中。 2、 目前构成天然蛋白质的20种氨基酸的生产方法有天然蛋白质水解法、发酵法、酶转化法及化学合成法等四种。 3、 氨基酸及其衍生物类药物已有百种之多，但主要是以20种氨基酸为原料经酯化、酰化、取代及成盐等化学方法或酶转化法生产。;一、水解法 （一）基本原理与过程 以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质为原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。 目前用水解法生产的氨基酸有L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-组氨酸、L-脯氨酸及L-丝氨酸等。 水解法生产氨基酸的主要