2016肺癌药物治疗中的药物相互作用.pptxVIP

Cancer Institute Hospital Chinese Academy Of Medical Sciences 肺癌临床治疗中 的药物相互作用 大 纲 概述 患者过敏史、及合用药物对药物选择的影响 药剂学药物相互作用 药代动力学水平的相互作用 药效学水平的相互作用 在说明书批准的适应症、用法用量下使用，仍会造成较严重的毒性反应 肿瘤治疗特点 药物治疗窗窄 个体化差异大 长期身体与心理的考验，肿瘤患者容忍度较低 化疗方案复杂 药物治疗方案复杂，辅助用药常常被忽略 疾病诊断与发病机制 指南与共识内容不断更新，药物治疗方案及监测方式也不断在更新，规范使用难度大 患者生存期延长 慢性病治疗特点 多种治疗方式相互影响、多种治疗药物相互作用 概述 挪威，肿瘤相关死亡的住院患者，4%与药物的相互作用有关【1】。 加拿大不卧床的化疗患者，潜在的药物相互作用27%。化疗患者药物相互作用事件276起，药代动力学水平：55%，药效学水平：25%；非抗肿瘤药物之间：87%；含抗肿瘤药物的相互作用：13%【2】。 最常见的非抗肿瘤药物：华法林、氢氯噻嗪、喹诺酮类和昂丹司琼。 危险因素：药物的数目、种类、脑转移。 肿瘤药物治疗中的相互作用的发生 患者个体情况容易被忽略---过敏史 患者用药往往是环环相扣 常用保肝药物：多烯磷脂、复方甘草酸苷 如患者为糖尿病患者时，临床往往选用的是复方甘草酸苷 此类患者选用利尿剂应慎重，速尿会诱发低血钾的发生 更换利尿剂或适量补钾 药物相互作用的定义与分类 联合或先后序贯应用两种或两种以上药物时，使原有药物的作用和效应增强或减弱的现象。 根据发生呢个机制分类 药剂学相互作用 药动学相互作用 药效学相互作用 药剂学水平相互作用---胰岛素 药物学水平相互作用是指药物之间在化学或者物理性质上的相互作用，在用药前混合后导致一个或两个药物的疗效或副作用等特征发生改变。 发生在药物添加到静脉输液（或注射）的容器中混合时，包括沉淀、结晶、变色以及药物与容器的相互作用，导致药物的生物利用度下降和药效降低。 药代动力学：主要是研究药物在人体（主要是患者）的吸收、分布、生物转化和排泄过程的动态变化规律，并运用数字图解或方程计算来表达其规律。 药物 吸收 分布 代谢 排泄 指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，即一个药物影响了另一个药物的吸收、分布、代谢或清除。 药动学水平相互作用 离子的作用 pH的影响 食物的影响 吸附作用 胃肠运动的影响 削弱肠吸收机能 一、影响药物的吸收 多数靶向化疗药物为弱碱性小分子药物 2011年Smelick等使用一个流行病学方法调查使用PPIs的癌症患者，他们从280万患者数据库中获得了使用PPIs处方的癌症患者的数据，评估不同癌症类型、不同治疗方案中使用抑酸药物的比率，使用率在20-55%之间[1]。 【1】Smelick, G.S.et al. Prevalence of acid-reducing agents in cancer (CA) populations: an epidemiological perspective to predict drug-drug interaction (DDI) potential of orally administered pH-dependent cancer therapeutics [S110]. Annual Meeting of the American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics, National Harbor, MD, 12–17 March 2012. 吸收过程中的药物相互作用 Table 1. Physicochemical properties of molecular targeted anticancer agents Cancer Institute Hospital Chinese Academy Of Medical Sciences 吉非替尼（Erlotinib）与PPIs的相互作用 水中溶解性也体现出PH依赖型的特点，从pH值1.0时的21mg/ml，随着PH的升高，显著降低到 pH值7.0时低于0.001mg/ml。 有研究显示：在健康受试者中采用口服雷尼替丁450mg，bid，单剂量服用250mg吉非替尼，吉非替尼的AUC与 Cmax分别降低了44%和70%。 【3】European Medicines Agency. Gefitin