铂类抗癌药物课程教学课件.pptxVIP

铂类抗癌药物;引言;铂类抗癌药物;顺铂：顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂，缩写为DDP。 最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。 ;特点主要有： （l）抗癌作用强，抗癌活性高。 （2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。 （3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。 ;主要用于治疗： 睾丸肿瘤 卵巢癌 道癌 非小细胞肺癌 与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌 顺铂加5-氟脲嘧啶方案治疗晚期胃癌 ;顺铂的现状 顺铂已被收入中、美、英等多国药典，世界上有数十家企业生产。现在我国市场上有国产及进口顺铂药品，制剂主要有粉针剂、注射剂。为提高顺铂的疗效，降低毒副作用，国内外专家还研究开发了多种新剂型，如速溶干粉剂、混悬液、栓、植入剂、脂质体、白蛋白微球和聚乳酸微球等。顺铂虽然有诸多毒副作用，但由于其疗效比较确切，价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。2000年6月顺铂被列入我国基本医疗保险药品目录中抗肿瘤药物的乙类品种中，预计今后其市场仍会有很大空间。;卡铂：名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），缩写为CBDCA ,分子式是Pt (NH3) 2CBDCA ,是白色粉末。 特点主要有 （1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性；（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗；（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用，对光敏感,易分解,抗肿瘤活性高于顺铂,除造血系统外,其他毒副作用低于顺铂，属第二代铂族抗癌药物。 ;是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡铂（如图1所示） ;卡铂主要治疗 非小细胞肺癌 肝胚细胞瘤 膀胱癌 子宫颈癌 食道癌 头颈部癌 胃癌 不良反应为骨髓抑制和消化道反应,前者表现为短暂性的外周血小板减少；其次还有肾毒性、耳毒性、血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。 ;卡铂的现状 目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年，美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元，比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。 我国于1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中，200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中，卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市场还有很大发展空间。 ;奈达铂：名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），Nedaplatin ;是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。 用于治疗： 头颈部肿瘤 小细胞 非小细胞肺癌 食道癌 膀胱癌 睾丸癌 子宫颈癌等。;奈达铂对头颈部肿瘤有40％以上的有效率，优于顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道癌的有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40％以上的有效率。 奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低。目前，奈达铂其它Ⅱ期临床试验正在进行之中。;奥沙利铂 名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，Oxaliplatin，缩写为LOHP ,本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末. 分子式：C8H14N2O4Pt,分子量：397.29，化学性质十分稳定,水中溶解度为8mg/ ml ,是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药。 是已上市的第一个环已烷二氨基络铂类化合物，也是第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物。;;它与绝大多数抗癌药物，包括氟尿嘧啶类、拓扑异构酶抑制制、微管抑制剂等等都有较好的相加或协同作用。同时，奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性较第一代的顺铂及第二代的卡铂明显减轻，耐受性良好。 由于奥沙利铂在治疗中、晚期结（直）肠癌中有很好的效果，而结（直）肠癌为几大死亡率最高的癌种之一（美国每年死于结肠癌人数就有5万人），所以今后奥沙利铂的市场前景十分广阔。 ;乐铂 名为1，2-双胺甲基环丁烷铂（Ⅱ