药物合成反应(第三版_闻韧)第五章重排反应.pptVIP

定义：受试剂或介质的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应。 从碳原子到碳原子的重排 从碳原子到杂原子的重排 从杂原子到碳原子的重排 ?-键迁移重排 重排反应的应用 形成C-C、C-N、C-O键 定向引入官能团 形成环状化合物 第一节 从碳原子到碳原子的重排 Wagner-Meerwein重排 Pinacol重排 二苯基乙二酮-二苯基乙醇酸型重排 Favorski重排 Wolff重排 一、Wagner-Meerwein重排 终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻近的基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物的反应称为Wagner-Meerwein重排。 1 形成C+ 形式 迁移基团迁移顺序 二、Pinacol重排 邻二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排反应。 (一)机理 (二) 基团的迁移能力 1.对称的邻二醇 芳基烃基 供电子取代芳基吸电子取代芳基 2.不对称的邻二醇 4.羟基位于脂环?环扩大或缩小 (三) Semipinacol重排 Tiffeneau环扩大反应 1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳的环烷酮的反应，称为Tiffeneau环扩大反应。 三、二苯基乙二酮 ——二苯基乙醇酸重排 二苯基乙二酮(苯偶酰)类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟基酸(二苯乙醇酸)的反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸重排反应。 迁移能力：吸电子基取代的芳环 供电子基取代的芳环 四、Favorski卤代酮重排 ?-卤代酮在亲核碱(NaOH,RONa等)存在的条件下，发生重排得到羧酸盐、酯或酰胺的反应称为Favorski卤代酮重排反应。 Favorski卤化酮重排应用 制备?碳上多烃基取代羧酸衍生物 合成有张力的脂环烃羧酸衍生物 大环类化合物的缩环 五、Wolff重排 Arndt-Eistert(阿恩特-艾斯特尔) 同系列羧酸的合成反应 由于α重氮酮不易制备，使该重排反应受到一定限制，Arndt-Eistert等用酰氯与重氮甲烷反应得到α重氮酮，再经过Wolff重排，生成比原来酰氯多一个碳原子的羧酸，该反应称为Arndt-Eistert合成。 反应包括下列三个步骤： 1.酰氯的形成； 2.酰氯和重氮甲烷作用生成重氮酮； 3.重氮酮经Wolff重排变为烯酮，再转变为羧酸或衍生物。 第二节 从碳原子到杂原子的重排 Beckmann重排 Hofmann酰胺重排为胺类 Curtius重排 Schmidt羰基化合物的降解反应 Baeyer-Villiger氧化重排 一、Beckmann重排 醛肟或酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的反应称为Beckmann重排。 Beckmann重排的应用 将酮转变为酰胺 确定酮的结构 扩环成内酰胺化合物 制备仲胺 机理 (1)催化剂:质子酸 H+ ,H2SO4 , HCl, H3PO4 非质子酸PCl5, SOCl2, TsCl, AlCl3 (2)肟的结构 醛肟和Lewis酸反应易发生消除反应，得到腈。 二、Hofmann酰胺重排为胺类 酰胺用溴(或氯)和碱处理转变为少一个碳原子的伯胺的反应称为Hofmann酰胺重排为胺类反应或称为Hofmann降解反应。 机理 Hofmann降解反应适用范围 本重排的酰胺包括脂肪、脂环、芳脂、芳香及或杂环等的单酰胺，用以制备各类伯胺。 当酰胺基的α-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时 芳环邻位有-NH2,-OH等时，可成新环 Hofmann重排的应用：环丙胺(环丙沙星中间体)的合成。 类似地，用碱处理异羟肟酸及其衍生物也可经由异氰酸酯中间体得到少一个碳的胺，称为Lossen(洛森)重排。 三、Curtius（库尔提斯）重排 酰基叠氮化合物在惰性溶液中加热分解为异氰酸酯的反应称为Curtius重排反应。 机理 Curtius重排的应用 引入氨基 -COOH?-NH2 四、Schmidt（希米特）重排 ——羰基化合物的降解反应 包括三类反应： (一)羧酸和叠氮酸在硫酸或Lewis酸的催化下，得到比原来羧酸少一个碳原子伯胺。 (二)醛类和叠氮酸在硫酸的催化作