微乳技术在现代中药制剂中的研究进展.docVIP

PAGE PAGE 1 微乳技术在现代中药制剂中的研究进展 　　[摘要]　本文综述了近年来微乳技术在中药口服制剂、注射剂、经皮吸收制剂等方面的研究概况。结果表明微乳技术在中药制剂领域有较好的应用前景。利用微乳载药系统的优势，开发中药微乳新制剂，可望解决中药剂型存在的某些问题。 　　[关键词]　微乳技术；中药制剂；给药系统 　　[中图分类号]　R283.6[文献标识码]　A[文章编号]　1673-7210（2012）12（a）-0029-03 　　微乳是由Hoarand　Schulinan于1943年提出，Schulinan等人在1959年采用染色固化油相在电子显微镜下证实了微乳的存在。自微乳首次报道以后，其理论和应用研究获得了迅速的发展。微乳制剂在国内的研究起步较晚，特别在中药制剂方面的研究近几年才有所发展，但发展非常迅速。 　　1　微乳的概述 　　微乳是由水相、油相、乳化剂及助乳化剂在适当的配比下组成的粒径在10～100　nm的一种透明或半透明、热力学与动力学稳定的分散体系[1]。按照微乳结构中油、水比例不同可将微乳分为水包油型（O/W）、油包水型（W/O）和油水双连续型（bicontinue）。微乳作为载药系统，它具有增加难溶性药物溶解度及提高药物稳定性和生物利用度等优点。许多难溶性药物制成微乳后具有缓释和靶向作用。制备微乳制剂的首要方法是亲水亲油平衡值法（HLB）。根据乳化剂的HLB值来研究微乳的相态，在选定了适当的乳化剂和助乳化剂后，通常采用假三元相图进行工艺研究，固定油相（水相），绘制水（油）-乳化剂-助乳化剂三元相图，求得组成微乳的相区。再根据主药给药剂量与乳化剂及助乳化剂的用量限制，确定微乳各组分的质量分数。 　　2　微乳制剂在中药方面的应用 　　2.1　中药口服微乳制剂 　　口服给药因为其服用方便而成为人们日常生活中最常用的给药途径，但固体药物不易被吸收，而微乳表面张力较低易通过胃肠道的水化层，药物能直接和胃肠上皮细胞接触，促进药物吸收，提高生物利用度。水飞蓟宾是从水飞蓟果实中提取的有效成分。由于水飞蓟宾不溶于水和脂，导致其现有片剂、胶囊和滴丸等口服剂型有较大的首关效应，体内的半衰期短，生物利用度低。江来等[2]采用测定表面张力、绘制拟三元相图和正交设计相结合的方法进行处方筛选及工艺优化制备的稳定的水飞蓟宾口服微乳。经过对微乳进行离心及影响因素实验，结果表明该处方制备的水飞蓟宾口服微乳外观及稳定性良好。紫杉醇（Aclitaxel）是一种由红豆杉属（Taxus）植物中提取的二萜类化合物。近年来，大量临床报道表明，紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、肠癌和白血病等有明显的疗效。但是，紫杉醇的水溶性很差（ 　　2.2　中药注射微乳制剂 　　注射给药能使药物迅速地进入循环体，因而是生物体吸收最快的一个给药方式。但中药注射给药也出现过一些问题是疏水性药物的静脉给药是药物制剂工业上的主要难题。而微乳具有增溶作用，可解决这一问题。微乳注射剂除具有一般注射剂的特点外，还有一定的缓释作用，药物需经过由微乳内部向介质再分配的过程　，可以延长药物的释放，提高了药物生物利用度。微乳注射的刺激性小，可减轻注射时的疼痛。并且微乳的热力学稳定，可热压灭菌，能通过微孔滤膜，在体内有淋巴导向性，根据需要还可达到缓释和靶向的目的。 　　3-正丁基苯酞（3-n-butylphthalide，简称NBP），全名3-丁基1（H）异苯并呋喃酮，又名芹菜甲素，是从芹菜籽中提取出来的消旋体，是我国脑血管领域第一个拥有自主知识产权的一类新药。冯明芳等[7]通过采用高速剪切法制备初乳，二次高压均质法制备终乳即3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数（Ke）等为评价指标，考察制剂工艺的影响因素，同时采用正交设计实验优化处方。所制备的NBP亚微乳稳定性良好，可供静脉使用，是一种颇具前途的抗脑卒中的中药制剂。李江等[8]用注射用大豆磷脂和Pluronic　F68作为乳化剂，先以FLUKO高速搅拌器搅拌，再用高压乳匀机乳化制备出大果木姜子油静脉乳剂。所用的制备工艺简单、稳定，且所得的静脉乳剂在4　500　r/min离心15　min后是稳定的，而粒径大小分布均匀。在留样观察6个月后，各项考察项目基本无明显变化，稳定性良好，外观仍呈白色乳剂，未见分层，出油等，流动性良好。田玲玲等[9]采用高压均质法制备依托泊苷静脉注射亚微乳（ESE）。结果表明ESE避免了有机增溶剂的使用，物理化学稳定性较溶液显著提高，且未改变体内药代动力学行为。徐云峰等[10]以聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40为表面活性剂、无水乙醇为助表面活性剂（Km=　3∶1）、油酸为油相制备了大蒜素微乳。实验结果表明大蒜素微乳易于制备，较稳定，各项理化性质良好，质量易控制，