遗传病的预防教学课件.ppt

生化水平的检测 适用于隐性遗传病尤其是分子代谢病杂合子的检出，因为隐性基因的表达存在剂量效应，即杂合子基因产物的剂量介于显性纯合子和隐性纯合子之间，故可以采用酶活性测定或底物负荷试验来检测。 半乳糖血症杂合子体内半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的活性只有正常人的一半左右。 苯丙酮尿症携带者对苯丙氨酸的耐受能力介于正常人和患者之间。 细胞水平检测 主要包括染色体核型分析和组织学观察。例如通过染色体核型分析可检出平衡易位携带者，通过细胞学和组织学观察可检出红细胞呈轻度镰变的镰状细胞贫血症携带者。 分子水平检测 利用DNA或RNA分析技术直接检测突变基因，从而检出杂合子。此法快速、准确，特别适于用一般生化方法不能准确检测的单基因遗传病，例如Huntington舞蹈病、Marfan综合征、甲型和乙型血友病、 DMD 、PKU等。 一些遗传病携带者筛查的方法 遗 传 病 筛查方法 镰状细胞贫血症、G6PD缺乏症等 血液检查 染色体病 核型分析 半乳糖血症、Tay-Sachs病 酶含量测定 血友病、半乳糖血症、 家族性黑朦性痴呆、苯丙酮尿症家族性高胆固醇血症、 肌营养不良症、Huntington舞蹈 DNA分析 结节性硬化 X线检查 携带者筛查对遗传病的预防具有积极意义 隐性遗传病携带者婚配 迟发显性遗传病的携带者 染色体平衡易位、倒位携带者 筛出携带者 → 婚育指导 →控制遗传病在群体中发生 Testing Timeline Blood for NIPT PGD Blood for Thalassemia sickle cell Newborn Screening 目前我国采取的主要优生措施 搞好遗传咨询，禁止近亲结婚 开展婚前检查，选择适龄生育 注意孕期保健，实施产前诊断 加强孕期营养，适时进行胎教 推广遗传工程，倡导积极优生 思考题 1. 适合进行遗传筛查的遗传病有哪些？遗传筛查对于遗传病的预防具有什么意义？ 2. 遗传咨询的对象有哪些？一般包括哪些步骤？ 3.产前诊断的对象有哪些？染色体病的产前诊断应该怎样进行？ 谢谢聆听 Barton?Childs 曾任美国人类遗传学会会长 “疾病是一个个体体内平衡失调的状态”。 “to fail to take a good family history is bad medicine.” “最开明的……教育工作者不要问‘学生应当知道哪些知识？’，而是要问‘我们怎样才能为他们的心灵做最好的准备，假以时日，他们将会知道这一切的。” * ☆常染色体隐性遗传病 只有当父母双方均为携带者时，子女才有25％的概率患病，如已生育一个或几个患儿，再发风险仍为25％。 一般在小家系中，呈散发性，大家系中可见到同时患病的同胞，患者的子女一般不发病，在少数情况下可能发病，取决于患者的配偶。 ? 如为正常的纯合子，则子女均为杂合子，为外表正常的隐性致病基因的携带者。 ? 如为杂合子，则子女有50％的再发风险率，杂合子由于临床上不呈现疾病症状，故与正常人很难区别。 ? 如杂合子频率较高，在遗传咨询时若不予考虑，则可能造成推算再发风险率的错误。人群中杂合子的频率可根据群体患病率算出。大多数常染色体隐性遗传杂合子目前还不能检出，人们只能通过家系分析来估算某个杂合子的概率。 ? 如为同类疾病患者，则其子代通常均会发病。 患者的配偶 遗传异质性 两个AR病的同病患者结婚，但有子代不发病的主要原因是这些疾病具有遗传异质性，因而两个病理基因的纯合子，如果位于不同的基因座上，则其子代在每个基因座上均为杂合子，故不会呈现疾病。 近亲婚配，患常罹患AR病的危险将明显增大。 ☆ X连锁隐性遗传病 在临床上常见的情况为杂合子女性与正常男性婚配，后代中男孩有1/2可能患病，女孩不发病，但有l/2为携带者；正常女性与男性患者婚配，后代中男孩均不患病，女孩均为携带者。 女性杂合子是患者致病基因的主要来源，故检出杂合子对预防遗传病的发生具有重要意义。 严重的X连锁隐性遗传病一般仅见于男性，因而再生男孩时的再发风险率如较高，可在怀孕时作产前诊断，判断性别。 在可以作基因诊断的疾病，即使是男性胎儿，如产前诊断结果患儿的基因型正常，仍可让胎儿出生。 ☆ X连锁显性遗传病 X连锁显性遗传病较少见，发病率女性大于男性，但女性患者症状轻，男性患者与正常女性婚配所生子女中，男孩都正常，女孩都发病；女性患者与正常男性婚配所生子女各有1/2可能发病。 ☆多基因疾病 一般采用经验再发风险（empirical recurrence risk）。 通常会研究许多疾病家系，观测疾病的再发