儿科学腹泻病大课.ppt

除新生儿死亡外（总44%），第二位（肺炎 、腹泻） 也有报道是14%。/pmnch/media/press_materials/fs/fs_mdg4_childmortality/en/ * 根据Lancet的Meta分析进行估算，这十五个国家占到总死亡人数的73%，均为发展中国家。 /bulletin/volumes/86/9/07-050054/en/ * 发达国家 细菌 不明原因 轮状病毒 杯状病毒 轮状病毒 大肠杆菌 寄生虫 其他细菌 腺病毒 杯状病毒 星状病毒 腺病毒 星状病毒 不明原因 欠发达国家 小儿腹泻病的病原分布 轮状病毒的结构 1973年澳大利亚 Bishop RF 电镜发现人类human rotavirus 轮状病毒(RV)属呼肠病毒科RV属 电镜下：65-75nm的20面体，核心45-50nm，周围包绕二层壳体，内壳有22-24个辐射状结构亚单位，伸出与外壳汇合成车轮状，故称轮状病毒 常温下存活7个月，耐酸，不能被胃酸破坏， －20?C可长期保存 Photo Credit : F.P. Williams, U.S. Environmental Protection Agency; Adapted from Parashar et al, Emerg Inft Dis 199814(4) 561–570 粪便中的轮状病毒颗粒 细菌 致腹泻大肠杆菌  致病性 enteropathogenic E.coli, EPEC 产毒性 enterotoxigenic E.coli, ETEC 侵袭性 enteroinvasive E.coli, EIEC 出血性 enterhemorrhagic E.coli, EHEC 粘附-集聚性 enteroadherent aggregative E.coli, EAEC 真菌（ fungi ）：白色念珠菌、曲霉菌、毛霉菌 寄生虫：蓝氏贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、隐孢子虫 空肠弯曲菌（ campylobacter jejuni） 耶尔森菌（ Yersinia enterocolitica） 其他：沙门菌、嗜水气单胞菌、难辨梭状芽孢杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌等 抗生素相关性腹泻（ antibiotic-associated diarrhea, AAD ） 一些抗生素可降低碳水化合物的转运和乳糖酶的水平 长期、大量使用广谱抗生素可引起肠道菌群失调，肠道正常菌群减少，耐药性金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、难辨梭状芽孢杆菌或白色念珠菌等可大量繁殖，引起药物较难控制的肠炎 非感染性因素 饮食因素 食物质和量的变化（过早喂淀粉和脂肪食物） 过敏性腹泻：对牛奶或大豆过敏 原发性或继发性双糖酶，主要是乳糖酶缺乏或活性降低 食物不良反应 非IgE介导 非中毒反应 中毒反应 食物不耐受 IgE介导 食物过敏 发病机制 Pathogenesis 渗透性腹泻：肠腔内存在大量不能吸收的具有渗透活性的物质 分泌性腹泻：肠腔内电解质分泌过多 渗出性腹泻：炎症所致的液体大量渗出 肠道功能异常性腹泻：肠道运动功能异常 不少腹泻并非由某种单一机制引起，而是在多种机制共同作用下发生的 病毒性肠炎发病机制 病毒侵入小肠黏膜绒毛上皮细胞并复制 黏膜受累，绒毛被破坏 绒毛缩短 微绒毛肿胀，紊乱并脱落 线粒体、内质网膨胀 双糖酶活性下降 载体减少 消化吸收面积减少 双糖（乳糖）吸收减少 葡萄糖钠与载体结合 偶联转运吸收障碍 营养物质吸收减少 部分乳糖分解为小分子的乳酸 渗透压增加 水样腹泻 RV由11个基因片断组成，分别编码6个结构蛋白和5个非结构蛋白，NSP4（非结构蛋白4）与发病机制关系密切 RV引起腹泻的机制（研究进展） A组RV病毒基因组功能 NSP4是具有多种功能的液体分泌诱导剂，通过以下方式发挥作用： 作用于固有层细胞，激活Cl－分泌和水的外流 改变上皮细胞的完整性，从而影响细胞膜的通透性 本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的Ca2＋激活通道，导致分泌增加 通过旁分泌效应作用于未感染的细胞，扩大了被感染的黏膜上皮细胞的感染效应 直接作用于肠道神经系统（ENS），类似于霍乱毒素引起的腹泻 产毒性大肠杆菌 附着到小肠黏膜上进行繁殖 在小肠上部，通过 菌毛上的粘附因子 肠毒素 不耐热肠毒素 Labile toxin, LT 耐热肠毒素 stable toxin, ST 腺苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶 细胞内ATP cAMP?? GTP cGMP?? 抑制小肠绒毛上皮细胞吸收Na+、Cl-和水，并促进Cl-分泌