脂类代谢医学课件.pptVIP

1.食物种类的影响 ★高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导 肝HMG-CoA还原酶合成。 ★糖及脂肪代谢产生的 乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多 ★过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢 提供了原料乙酰CoA 饥饿、禁食则相反 胆固醇合成增加 胆固醇合成的调节 食物Ch有限地反馈抑制HMG-CoA合成(～25%). 无Ch摄入时解除此种抑制，故适量的Ch摄入有利于反馈抑制作用。 胰高血糖素 胰岛素 胆固醇合成 胆固醇合成 2、食物胆固醇的影响 3、激素的影响 血浆中含有的脂类统称为血酯 包括甘油三酯、磷脂、胆固醇和游离脂肪酸 (free fatty acid, FFA) 血脂都是以血浆脂蛋白的形式存在并运输 脂蛋白：脂类与载脂蛋白结合而形成 血浆脂蛋白 脂肪肝 过多的三酯酰甘油沉积于肝细胞内——脂肪肝 形成原因： ①卵磷脂合成障碍，载脂蛋白合成不足，影响三酯酰甘油的运出； ②三酯酰甘油来源增加 ③肝功能障碍， 中毒或感染引起肝细胞破坏，肝功能下降，肝中合成β－脂蛋白的能力下降，致使内源性三酯酰甘油从肝运出障碍； 酗酒造成肝损伤，因大量的的乙醇脱氢使NADH/NAD+比值升高，减弱脂肪酸氧化，肝中三酯酰甘油合成增加，导致脂肪肝。 影响： 肝细胞中堆积大量的三酯酰甘油，占据肝细胞的很大空间，影响肝的功能，甚至使肝细胞坏死、结缔组织增生，造成肝硬化 （1）概念： 血浆胆固醇沉积在大、中动脉内膜上，形成脂斑层。 （2）形成： ①LDL致动脉粥样硬化 LDL升高损伤动脉内膜； 动脉粥样硬化 LDL可刺激血管平滑肌细胞增生，平滑肌细胞表面有LDL受体，尤其是在高胆固醇血症使LDL能使平滑肌细胞内胆固醇酯堆积而转变成泡沫细胞。 ②脂蛋白a(LPa)致动脉粥样硬化 干扰纤溶系统，促进血栓形成 ③ HDL抗动脉粥样硬化 清除周围组织中的胆固醇； 保护内膜不受LDL的损害，促进内皮细胞合成前列腺素，防止血小板凝集 血脂高于正常人上限即为高脂血症 以成人空腹12～24小时血甘油三酯超过2.26mmol/L，胆固醇超过6.21mmol/L，儿童胆固醇超过4.14mmol/L为标准。 ★ 高脂蛋白血症（高脂血症） 本章小结 脂肪的分解 脂肪的合成 脂肪酸的β －氧化，酮体 乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰CoA 脂肪酸的从头合成 脂肪代谢和糖代谢的关系 延胡索酸 琥珀酸 苹果酸 草酰乙酸 3-磷酸甘油 三羧酸循环 乙醛酸循环 甘油 乙酰 CoA 三酰甘油 脂肪酸 ?氧化 糖原（或淀粉） 1，6-二磷酸果糖 磷酸二羟丙酮 PEP 丙酮酸 合成 植物和微生物 * * * 脂肪酸氧化作用发生在α-碳原子上，分解出CO2，生成比原来少一个碳原子的脂肪酸 RCH2COO- RCH(OH)COO- RCOCOO- RCOO- CO2 O2 NAD + NADH +H+ NAD + NADH +H+ RCH(OOH)COO- CO2 RCHO O2 NAD + NADH +H+ 过氧化 羟化 b.脂肪酸的α-氧化作用 α-羟脂酸 α-酮酸 CH3(CH2)n COO- HOCH2(CH2)n COO- OHC(CH2)n COO- -OOC(CH2)n COO- O2 NAD(P) + NAD(P)H+H+ NAPD + NADPH+H+ NAD(P) + NAD(P)H+H+ 混合功能氧化酶 醇酸脱氢酶 醛酸脱氢酶 c.脂肪酸的ω氧化作用 脂肪酸末端甲基（ω-端）经氧化转变成羟基，继而再氧化成羧基，从而形成α，ω-二羧酸的过程 （四）酮体的生成和利用 1、酮体 脂肪酸在肝脏中不完全氧化的中间产物 β－羟丁酸（70％） CH3CH(OH)CH2COOH 乙酰乙酸（30％） CH3COCH2COOH 丙酮（极微） CH3COCH3 统称 原料：乙酰CoA 脂肪酸在肝脏中氧化分解所生成的乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物 2、酮体的生成 3、酮体的利用 酮体：肝脏合成，肝脏缺乏利用酮体的酶，不能利用酮体 进入血液，输送到肝外组织利用 CH3COCH2COOH 乙酰乙酸 CH3COCH2CO-SCoA 乙酰乙酰CoA ATP+CoA-SH PPi+AMP 2 Pi CH2COOH CH2CO-CoA CH2COOH CH2COOH 乙酰 CoA CH3CO-CoA β-羟丁酸 CH3CH(OH)CH2COOH β -羟丁酸脱氢酶 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 转移酶 乙酰乙酰 CoA合成酶 H2O HSCoA 硫解酶 心、肾、脑和