课件：2017.3.17-3-4药物杂质检查.ppt

（三）分光光度法 1.紫外-可见分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法 三、常用的检查方法 1.紫外分光光度法 ①在药物无吸收而杂质有吸收的波长测定吸收度，规定测得的吸收度不得超过某一限值 ②杂质和药物在一定波长范围内都有吸收是，可用药物在某两个波长处的吸光度比值 肾上腺素中肾上腺酮的检查 规定： A310nm≯0.055 2.原子吸收分光光度法 用于超微量金属元素的测定 3. 红外分光光度法 用于药物中无效或低效晶型的测定 A 晶型 C 晶型 在640cm-1 有强吸收 吸收很弱 在662cm-1 吸收很弱 有强吸收 662cm-1 640cm-1 662cm-1 640cm-1 10%A晶型对照品 A2 A1 供试品 A2 A1 R = D1/D2 ＞ R’ = D’1/D’2 （四）色谱法 1.薄层色谱法 （1）灵敏度法 三、常用的检查方法 异烟肼中游离肼的检查 药物前方与硫酸肼相同Rf值处，不得有黄色斑点 显色：对二甲氨基苯甲醛 （四）色谱法 1.薄层色谱法 （2）限量法（杂质对照法） 三、常用的检查方法 杂质对照法 杂质斑点不得比对照品斑点更深 （3）选用可能存在的某种物质作为杂质对照品 适用：杂质未完全确认，或多种杂质，能推断出可能存在的杂质，并能获得该杂质对照品 （4）供试品溶液自身稀释对照法 当杂质结构不能确定、或无杂质对照品时采用 限于：杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近 供试液 稀释 对照液 点样、展开、干燥、显色 （高） （低） 供试品溶液自身稀释法 比较：供试品溶液所显杂质斑点颜色不得深于对照溶液所显主斑点颜色（或荧光强度） （5）对照药物法 适用：无合适杂质对照品，或供试品杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异 可用与供试品相同的药物作为对照品，此药物所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好 2. 高效液相色谱法(HPLC) （1）外标法 （2）加校正因子的主成分自身对照法 （3）不加校正因子主成分对照法 （4） 峰面积归一化法 （5）内标法加校正因子测定 （1）外标法 需要杂质对照品，进样量需精确控制 供试液：A杂 对照液：A对 （2）面积归一化法 适合于所有杂质都能出峰，粗略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量的百分数 （3）不加校正因子的主成分自身对照法 分别测定 供试液 对照液：供试液稀释成与L相当的溶液 （4）加校正因子的主成分自身对照法 建立方法时，需要杂质对照品； 杂质检查时，不需杂质对照品（校正因子及相对保留时间直接载入各品种质量标准中） 供试液 对照液：供试液稀释成与L相当的溶液 分别测定 （5）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量 对照品+内标物→对照溶液，进样，测定，计算校正因子 供试品+内标→供试品溶液，进样，测定供试品和内标物质的峰面积或峰高，计算含量 校正因子（f）= As / Cs AR / CR 3.气相色谱法 主要用于药物中挥发性杂质及有机溶剂残留量的检查 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 Page ? * Page ? * 可编辑 Page ? * 可编辑 检查药物中遇H2SO4易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质。 这类杂质多数结构未知，常采用加硫酸呈色后与对照液比较的方法进行检查。 方法：药物加H2SO4炭化后与对照液比较，同置白色背景前，平视观察比较 九、易炭化物检查法 标准比色液 由CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4 配制 KMnO4液 对照液为： 控制药物在生产过程或贮藏过程中产生有色杂质限量的方法 （一）目视比色法 K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液 6种色调标准贮备液 6种色调各10个色号标准比色液 十、溶液颜色检查法 不同比例 不同量水稀释 十、溶液颜色检查法 对乙酰氨基酚乙醇溶液的颜色检查 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深 （二）分光光度法 单一波长定量(限量) （三）色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法 测色仪器一般为光电积分型色差计 十、溶液颜色检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查 检