课件：39β-内酰胺类抗生素.ppt

β-内酰胺环 抗菌活性强 抗菌谱广 毒性低 疗效高 品种多 第一节β-内酰胺类抗生素 分类 抗菌作用机制 耐药机制 作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)抑制细菌细胞壁合成 →胞壁缺损，菌体膨胀、裂解 触发细菌自溶酶(autolysins)活性 →菌体溶解，死亡 β-内酰胺类抗生素的作用特点 β-lactams 对真菌感染无效 β-内酰胺类抗菌的必要条件 三、耐药机制 ⒉与药物结合 β-内酰胺酶 —牵制机制或陷阱机制(trapping mechanism) ⒊改变PBPs 如耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)产生PBP2α ⒋改变菌膜通透性 G-细菌跨膜通道 孔道蛋白 ⒌增强药物外排 主动外排系统 ⒍缺乏自溶酶 杀菌作用下降或仅有抑菌作用 按抗菌谱、耐药性分类 ⒈窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V ⒉耐酶青霉素类:甲氧西林、苯唑西林 ⒊广谱青霉素类:氨基青霉素类 ⒋抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类: 羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素 ⒌抗革兰阴性杆菌青霉素类:美西林 【体内过程】 一般采用im，不宜口服 主要分布于细胞外液,脂溶性低,进入细胞量少;脑膜炎时进入CSF的量↑ 10%经肾小球过滤,90%经肾小管分泌排出 t1/2约0.5～1h （短效） 青霉素难溶制剂(延长作用时间) ▲普鲁卡因青霉素 24h/1次80万U im. ▲苄星青霉素(长效西林) 15d/1次120万U im. 【抗菌作用及临床应用】 G+菌感染 G+球菌感染 溶血性链球菌—蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等 肺炎链球菌——大叶性肺炎、脓胸等 敏感的金葡菌—疖、痈、败血症等 草绿色链球菌、肠球菌——心内膜炎 G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗） 炭疽杆菌——炭疽 白喉杆菌——白喉、白喉带菌者 破伤风杆菌——破伤风 产气荚膜杆菌——气性坏疽 艰难梭菌——伪膜性肠炎 丙酸、真、乳酸杆菌——内源性条件致病菌 ⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致) ※药疹和血清病型反应 多但不严重 ※过敏性休克 少见而严重 过敏性休克的主要防治措施：①详细询问病史，有青霉素过敏史者禁用； ②避免滥用和局部用药；③避免在过度饥饿时用药 ④不在无急救药物暖和抢救设备的条件下使用 ⑤注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试；⑥药物必须临时配制；⑦注射后应观察半小时； ⑧一旦发生过敏性休克，立即注射肾上腺素 青霉素G的缺点 窄谱 不耐酸 不耐酶 易过敏 按抗菌谱、耐药性、肾毒性等不同分类 ⒈第一代头孢菌素:头孢噻吩、头孢拉定 ⒉第二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克洛 ⒊第三代头孢菌素:头孢哌酮、头孢噻肟 ⒋第四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢利定 【不良反应】 过敏反应 与青霉素有部分交叉(5-10%)， 偶见过敏性休克； 局部反应 胃肠反应(po)、静脉炎(iv) 肾毒性 常见于第一代头孢菌素； 二重感染 第三、四代偶见 双硫仑样反应 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原血症或血小板减少 高剂量头孢孟多、头孢哌酮 中枢神经系统反应 大剂量偶见 第四节 非典型β-内酰胺类抗生素 二、头霉素类 同第二代头孢菌素 ●头孢西丁(cefoxitin) 对厌氧菌有良效, 对酶高度稳定； 用于盆腔、腹腔和妇科的混合感染 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 新品种的目标——对脱氢肽酶稳定，t1/2↑, 对铜绿假单胞菌、MRSA↑ , CFS含量高 广谱、活性低、毒性低、抑酶谱广 这里显示的是金葡菌的PBPs 一共有五种 这里显示的是大肠埃希菌的PBPs 一共有七种 在众多的PBPs中，其中1-3与细胞壁合成密切相关，PBP1与细菌分裂有关。PBP2与维持形态有关，PBP3与中隔形成有关，作用相对次要。当PBP1被β-内酰胺类抑制时，引起细菌迅速解体；而当2，3受抑制时引起细菌形态的改变，呈球形、丝状，因溶菌？？？？？？而死亡。 三、广谱青霉素(氨基青霉素) 特点: ①广谱：对G+菌作用略次于青霉素G,对肠球菌有较好作用,对G-菌作用强,对铜绿假单胞菌无效;②耐酸可口服;③不耐酶,对耐药金葡菌感染无效。 ※氨苄西林(ampicillin):