各论周围神经系统药物.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 三、盐酸麻黄碱 （一）来源 从草麻黄等植物中分离出的生物碱。 （二）结构 盐酸麻黄碱 肾上腺素 1、苯环上没有酚羟基，是苯异丙胺类药物。 （1）作用强度比肾上腺素低（药效温和）； （2）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服； （3）极性降低，中枢作用强。 2、氨基的α-位上有甲基 （1）空间位阻使麻黄碱更稳定； （2）活性降低，毒性增大 3、有旋光异构体 （三）性质 （1）具有碱性； （2） 有氨基醇的特征反应 （3）易被氧化 （四）用途 1、麻黄碱对α和β受体都有激动作用，具有松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。 2、临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。 麻黄碱 NaOH溶液 CuSO4 蓝紫色络合物 乙醚 紫红色 麻黄碱 NaOH-KMnO4 或铁氰化钾 苯甲醛（特殊臭味） 甲胺（使红色石蕊试纸变蓝） 四、硫酸沙丁胺醇 （一）结构及选择性 1、氨基上有叔丁基（主要是β2受体效应） 2、苯环上有羟甲基（不是儿茶酚结构，性质比较稳定） （二）作用特点 选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显。较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久。 对心脏β1受体激动作用较弱。 五、盐酸克仑特罗 盐酸克仑特罗 1、结构特点 （1）具有二氯苯乙胺基； （2）氨基上有叔丁基。 2、作用及特点 （1）是强效β2受体激动剂； （2）扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的100倍； （3）用于治疗哮喘和支气管痉挛； （4）可以口服给药。 盐酸克仑特罗又称“瘦肉精”！ 第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists 组胺酸脱羧酶 Histamine H1受体 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧 通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应 H2受体 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活 胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶，溃疡 H3受体 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine 组胺酸脱羧酶 Histamine 释放 组胺 H1受体 H3受体 H2受体 与不同受体结合 组胺 储存 酞茂异喹 × 支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制 Histidine 内容小结 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂： 胆碱酯酶抑制剂： M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 简单构效关系、代表药 机制、分类、代表药 生物碱类：阿托品、结构、性 质、构效关系 合成类：结构通式、构效关系、 代表药 生物碱类：代表药，结构特点 合成类：异喹啉类、甾类、软药 拟肾上腺素药 结构类型、与药效及稳定性的关系 构效关系 稳定性：体内（COMT、MAO） 体外（自动氧化、消旋化） 典型药物：肾上腺素、麻黄碱 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * §3-2-2 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、作用 抑制乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。 二、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 胆碱 乙酰化乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 乙酸 酶的复能 二、乙酰胆碱的生物合成及降解 §3-2-2 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、作用 抑制乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。 三、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 （一）定义 能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。 乙酰胆 碱酯酶 抑制剂 酰化的乙酰胆碱酯酶（失活） 一定时间后 恢复活性 （二）用途 （1）间接拟胆碱药（抗胆碱酯酶药），治疗青光眼。 （2）新近用于抗老年性痴呆。 例1，毒扁豆碱 2、作用机理 水解（慢） 乙酰胆碱酯酶 毒扁豆碱+乙酰胆碱酯酶 甲氨甲酰化乙酰胆碱酯酶 过渡态 （1）没有季铵离子，脂溶性较大； （2）易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用 （3）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。 3、作用特点 1、来源 天然的生物碱 （1）临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药。 （2）治青光眼和缩瞳。 （3）急诊时用作阿托品、三环类抗抑郁药中毒的解毒剂。 4、用途 例2，溴新斯的明 1、结构特点（P66） （1）用芳香胺代替三环结构； （2）季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合，又降低了对中枢神经系统的作用； （3