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DPC4蛋白在结肠癌组织中表达及其临床意义 ［摘要］目的探讨DPC4蛋白在结肠癌组织中表达及其临 床意义。方法采用免疫组化S-P法检测60例结肠癌标本 中DPC4蛋白的表达，并探讨其与患者的生物学行为及预后 的关系。同时选择30例癌旁正常结肠组织(距肿瘤边缘＞5 cm)作为对照。结果DPC4蛋白在结肠癌标本中的阳性率明 显低于癌旁正常结肠组织(x 2=31. 42, P 5 cm)作为对照。 1.2免疫组化染色 采用免疫组化S-P法检测石蜡标本中DPC4蛋白的表达, 根据试剂盒中所附的实验操作步骤进行操作。用正常未免疫 兔血清代替一抗作阴性对照，用PBS代替一抗作空白对照， 以正常扁桃体组织作阳性对照。其中S-P免疫组化试剂盒和 兔抗人DPC4多克隆抗体由北京中杉金桥生物公司提供。 1.3结果观察 以细胞浆内出现棕黄色颗粒定为阳性细胞。按高倍镜视 野下计数细胞的染色强度进行记分，其中无色记0分、浅色 记1分、棕黄色记2分，褐色记3分；同时再根据阳性细胞 所占的比例进行记分，其中阴性记0分，阳性细胞比例W10% 记1分，阳性细胞比例在11%?50%之间记2分，阳性细胞比 例在51%?75%之间记3分，阳性细胞比例＞75%记4分。染色 强度记分和阳性细胞比例记分的乘积22分即为DPC4表达 (+ ) [3] o 1.4统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件，计量资料以均数土标准差 (x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P 0. 05)o结肠癌标本中DPC4蛋白表达水平随组织分化程度的 增加而增加(P 0.01),随肿瘤大小、临床分期的提高和 淋巴结的转移而呈逐渐下降趋势(P〈 0.01或卩〈0. 05)o 见表1 O 2. 3 DPC4蛋白在结肠癌中的表达与预后的关系 60例大肠癌中随访3年以上41例(DPC蛋白的阳性表 达为25例)，其中存活22例，因肿瘤复发、转移而死亡19 例。DPC蛋白阳性表达组的3年生存率为76. 0% (19/25), DPC蛋白阴性表达组的3年生存率为18. 8% (3/16)o DPC蛋 白阳性表达组的3年生存率明显高于DPC蛋白阴性表达组 (x2=12. 86, P 0.01)o 3讨论 结肠癌是常见的消化道癌症，近年来发病率有逐年上升 的趋势。研究已证实大肠癌的发生、发展是一个错综复杂的 分子病理过程，包含环境和基因缺陷等诸多因素。DPC4是一 个新发现的抑癌基因，定位于染色体18q21. 1,含有11个外 显子和10个内含子，编码552个氨基酸残基组成的DPC4蛋 白［4］。目前认为DPC4蛋白是TGFB信号传导的桥梁。DPC 基因缺失，对TGF B基因的抑制减弱，从事抗凋亡功能的细 胞永生化形成肿瘤，且可使与细胞结合的有关的DNA活性下 降，导致TGFB通路的基因转录发生失活，造成细胞永生化 形成肿瘤［5］。DPC4基因在多种人类肿瘤的发病中的重要作 用而备受临床重视［6］。 DPC4基因与结肠癌的病因及发病机制密切相关。谢忠士 等［7］研究发现DPC4蛋白在癌旁组织中均呈强阳性表达，而 在结肠癌组织中的表达较低，且随着肿瘤临床分期的增加而 逐渐降低，但与年龄和肿瘤的部位无关。表明DPC4蛋白在 结肠癌的形成、浸润、转移及预后中起重要作用。曲洪滨等 ［8］研究发现大肠癌组织DPC4蛋白表达程度明显低于正常大 肠组织，与大肠癌组织的细胞分化程度、临床分期及淋巴结 转移等生物学行为特征密切相关。表明DPC4蛋白表达与大 肠癌密切相关，可作为大肠癌诊断和治疗的生物学标记物。 本研究结果发现结肠癌标本中DPC4蛋白的表达呈现降低或 缺失状态，阳性率明显低于癌旁正常结肠组织，且结肠癌组 织中DPC4表达水平随组织分化程度的增加而增加，随临床 分期的提高和淋巴结的转移而呈逐渐下降趋势。表明DPC4 蛋白表达在结肠癌的浸润及转移中起重要作用，随着结肠癌 的浸润及转移的程度，DPC4蛋白表达呈下降或缺失状态。 DPC4可作为结肠癌诊断和治疗的重要生物学标记物。 总之，DPC4基因在结肠癌的发生、发展、转移和预后中 起重要作用，与患者的生物学行为和预后具有明显相关性， 有望成为结肠癌基因诊断和治疗的新靶点。 [参考文献] 朱小三.大肠癌相关抑癌基因的研究进展[J].军 医进修学院学报，2011, 32 (5)： 536-538. Ma it ra A, Molberg K, Albores-Saavedra J, et al. Loss of dpc4 expression in colonic aden carcinomas correlates with the presence of metstatic disease[J]. Am J Pathology, 2000, 15