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Cocktail探针药物法在中药探究中应用 关键词：探针药物；Cocktail法；细胞色素P450； 药物代谢；中药；综述 中图分类号：R28文献标识码：A文章编号：1005-5304 (2013) 01-0110-03 早在20世纪80年代末，Breimer和Schellens等[1] 就首次提出同时使用多个探针药物(Cocktail法)来评价多 个细胞色素P450 (CYP450)亚型酶的活性，并对其可行性和 用途作了充分的阐述。目前Cocktail法主要用于西药的药 物代谢研究，有关中草药对CYP450的影响作用的报道尚不 多见，其在中药的药物代谢研究方面还是一个比较新的研究 领域，其应用价值和重要意义不容忽视。笔者现就国内外采 用Cocktail法在中药代谢研究中的应用进行综述，为该领 域的研究工作提供参考。 1关于Cockta订探针药物法 Cocktail法是指同时给予多种相对低剂量的探针药物， 测定生物样本中每个探针药的代谢率或其他代谢分型指标， 以获取多个代谢酶的表型信息，对于那些有多重代谢途径的 剂量设计有极为重要的意义。该方法的优点在于多个代谢途 径的信息可在单个试验过程中获得，真实地反映出药物对 CYP450不同亚型代谢酶的影响，并将个体间影响降至最低， 此方法简便、快捷、准确、灵敏，适合进行探针药物血清浓 度的测定。 2 Cocktail探针药物法研究中药对细胞色素P450酶的 影响 由于中药含有多种成分，很难用一种或几种药效成分来 说明其疗效的机制，而且中药在临床上常常是复方应用，更 增加了疗效作用机制阐释的难度。因此，研究人员开始尝试 以中药单一药效成分或药效部位或中成药复方等为研究对 象，探讨其对CYP450的作用机制，以期解释中药在临床发 挥疗效的机制以及配伍用药的合理性和安全性，为临床合理 应用中药提供依据。目前研究主要有以下几个方面：①中药 单体药效成分对CYP450的影响;②单味中药提取物对CYP450 的影响；③从中药配伍药对和十八反、十九畏的角度进行 CYP450的研究；④中成药(如中药注射液)对CYP450的影 响。其中中药提取物、中药配伍和复方研究是关注的热点。 2. 1中药提取物对细胞色素P450的影响 近年来，国内已有一些文献报道采用Cocktail法研究 中药提取物或药效部位对CYP450酶的诱导或抑制作用。石 氏等［2］考察了三七总皂昔对CYP450亚型CYP1A2和CYP3A4 的影响，结果三七总皂昔探针药物咖啡因体外半衰期 (19. 24±2. 37) min 与对照组(25. 15±2, 02) min 存在统 计学差异(P0. 05),推测黄英水提液对CPY2E1、CYP3A4没 有诱导或抑制作用。鲍氏等［6］通过体内比较咖啡因代谢率 和体外蛋白印记法，分析了白花蛇舌草水提取物对CYP450 的影响，体内、体外实验结果均显示，白花蛇舌草水提取物 对CYP1A2没有抑制作用。 2.2中药配伍对细胞色素P450的影响 中药配伍是中药复方用药的关键，合理的配伍能够起到 增效减毒作用。奚氏等［7］利用探针药丙咪嗪对半夏、生姜 配伍后的代谢进行了研究。结果表明，半夏、生姜及半夏与 生姜配伍组均可诱导CYP酶，而半夏与生姜配伍运用与单用 半夏比较，发现配伍能抵消半夏单用对CYP酶的抑制作用， 可加速半夏毒性药物在体内的代谢，可能具有消除不良反应 的作用，为揭示相畏相杀配伍的科学内涵提供了依据。葛氏 等［8］通过与乌头组比较，浙江不同产地的浙贝母配伍乌头 (1+1)之后，对CYP2E1的活性有明显的诱导作用，而对于 CYP3A4有明显的抑制作用。提示浙贝母反乌头可能与诱导 CYP1A2和/或CYP2E1这两种可激活前致癌物和前毒性物质的 同工酶有关；另一方面，也可能与抑制CYP3A4这一代谢药 物酶有关，从而可能使乌头毒性物质代谢缓慢，在体内引起 积蓄，进而可能导致机体中毒或产生不良反应。翁氏等［9］ 研究了戊己丸9个不同配比方以及黄连、吴茱萸、白芍3个 单味药对大鼠体内药物代谢酶的影响，结果表明，对CYP1A2 酶活性的影响从高到低的次序为：8号方(黄连：吴茱萸： 白芍=12 ： 2 ： 3）、9号方（黄连：吴茱萸：白芍=12 ： 6 ： 6）、 7号方（黄连：吴茱萸：白芍=12 : 1 : 12）、6号方（黄连： 吴茱萸：白芍=6 ：6：3）、1号方（黄连：吴茱萸：白芍 =3 ： 1 ： 3）、2号方（黄连：吴茱萸：白芍=3 ： 2 ： 6）、4号 方（黄连：吴茱萸：白芍=6 : 1 : 6）、3号方（黄连：吴茱萸： 白芍=3 : 6 : 12）、5号方（黄连：吴茱萸：白芍=6 : 2 : 12）, 结果提示，复方中黄连剂量与酶活性呈现正相关，小、中剂 量水平的吴茱萸或白芍能