有机合成过程中钯催化交叉偶联.ppt

2010诺贝尔化学奖; 1912 Grignard Reaction，Victor Grignard(1871－1935), France 1950 Diels-Alder Reaction, Otto Paul Hermann Diels (1876－1954), Kurt Alder(1902－1958), Germany 1963 Ziegler-Natta catalyst, Karl Waldemar Ziegler ( 1898 – 1973), Germany, Giulio Natta (1903 - 1979), Italy 1979 Wittig Reaction, Georg Wittig(1897－1987) Germany, Herbert Charles Brown(1912－2004), America 2005 Olefin metathesis，Yves Chauvin (1930－)，France; Robert H. Grubbs(1942-), Richard Royce Schrock(1945－), America 2010 Heck Reaction, Negishi Reaction, Suzuki Reaction, Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi, Akira Suzuki ;瑞典皇家科学院在颁奖词中说，借助工具手册上的赫克反应、根岸反应和铃木反应，化学家们合成出海绵，根岸反应则是这个合成中的中心步骤。其他的科学家优化了这个过程，获得足够量的海绵，开始了对人类癌症治疗的临床试验。 赫克反应是创建碳原子间单键链接的最重要方法之一，被用于止痛药萘普生（naproxen）、哮喘药孟鲁司特等的大规模生产。 试管中利用钯催化交叉偶联反应创建水螅毒素（palytoxin），这种自然界生产的毒素于1972年首次从夏威夷的珊瑚中分离出来，它是化学中的“恐龙”：有129个碳原子、223个氢原子、3个氮原子和54个氧原子。1994年，借助于铃木反应，科学家们成功合成了这个巨型分子。 铃木章反应被广泛用于商业（成千吨）农作物杀菌剂的生产。 ;; Heck Reaction; Heck Reaction Mechanism; Heck Reaction;分子内Heck反应; ;像天然产物physostigmine的合成，成功的运用和Heck反应构成手性的季碳中心。; ;分子间Heck反应; 分子间Heck反应;分子间Heck反应;碱对芳基化产物的对应选择性有一定的影响。 例如, 用高位阻的强碱性1，8-双（N,N-二甲氨基）萘时，其1a的对应选择性超过96%ee。 若用2，6-二甲基吡啶作碱时，1a的对应选择性为69%ee。; 分子间Heck反应; ;1963年起3年间，在美国普渡大学赫尔伯特·布朗教授的指导下，从事有机硼化合物的研究。;在钯催化下，有机硼化合物与有机卤素化合物进行的偶联反应，称之为Suzuki偶联反应，或Suzuki-Miyaura 偶联反应。;Suzuki 偶联反应的催化循环过程通常认为先是Pd(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反应生成Pd(II) 的络合物，然后与活化的硼酸发生金属转移反应生成Pd(II)的络合物，最后进行还原-消除而生成产物和Pd(0)。 ;Suzuki反应的特点及研究方向;1. 溶剂：在极性溶剂里此偶联反应的产率可以得到很大的提高：DMSO≥ DMF dioxane toluene。 2. 碱：经过验证，KOAc是应用于这个反应最合适的碱，其他的如K3PO4或K2CO3这些碱性略强的碱会进一步使原料芳基卤发生自偶联反应的结果。 3. 催化剂：对于制备溴代物和碘代物相应的芳基硼酸酯，Pd(dppf)Cl2一般可以得到很好的结果，又由于其具有易于反应的后处理的优点，因此是公司目前最常用的一类催化剂。 4. 对于氯代物，2001年Ishiyama经过研究发现在 Pd(dba)2/2.4PCy3(3-6mol %) 的催化下此类反应可以接近定量的进行 ; Suzuki偶联的应用;这一类反应是最常碰到的，所用的方法即为Suzuki偶联反应的普通操作： 在水的存在下，加入催化剂、碱和有机溶剂，加热回流一段合理的时间完成反应，但反应体系必须全程严格控制在无氧的环境下。通常如果反应可行的话，这种方法所得的产率也是较高的。 碱多用K2CO3，也有K3PO4、Na2CO3、CsF、Cs2CO3、t-BuONa等等,一般不用NaHCO3。溶剂体系一般用toluene/EtOH/H2O, 也有CH3CN /H2O或dioxane/H2O。; 芳基硼酸的立体位阻对Suzuki偶联反应的影响比芳基卤的立体位阻对Su