有机标记化合物.ppt

医用放射性标记化合物 标记化合物（labeled compound）：化合物中某一个或多个原子或其化学基团，被其易辨认的同位素或其它易辨认的核素，或其基团所取代而得到的产物。标记包括同位素标记和非同位素标记。 一、概述 标记化合物的命名无机化合物：只要在化合物名称前面标记核素的符号（如：131I-NaI），也可在分子式中直接注明标记核素（如：Na131I）。有机标记化合物：采用前置方括号命名法。即在标记化合物名称中表示标记核素所处部位之前，加一方括号，标明核素标记的位置与数目，希腊字母或词头以及标记核素的符号（如：25-羟基[26，27-甲基-T]维生素D3）。 分类 基本概念 同位素标记（isotopic labeling）化合物中的原子被其同位素原子取代，称为同位素标记。又称理想标记。如：131I-OIH和3H-TdR（3H-thymidine,3H-胸腺嘧啶）。 定位标记（specific labeling）(S) 95%以上的标记原子限定在指定位置在指定位置。如：S-[5-T]尿嘧啶。 全标记（general labeling）(G)它是指标记分子中所有稳定位置上的氢原子都可能被标记原子所取代，只是程度不同。如：[G-T]胆固醇。 均匀标记（uniform labeling）(U)统计学上标记原子均匀分布在标记化合物分子中。如[U-14C] 葡萄糖。 双标记（double labeling）与多标记（multiple labeling） 化合物分子中的原子被两种或多种元素的同位素的原子以及被同一种元素的两种或多种同位素所取代。如：14C3H314CO13COOH15NH214CH2COOH 可同时观察两个或多个指标，减少工作量，但制备难，价格贵。 放射性核素的选择 研究的目的（基础研究、诊断、治疗） 诊断（?、??） 治疗（?、??、e俄歇、eIT） 核素的性质（物理化学性质、核性质） 标记化合物的质量（标记率、比活度、纯度、测量） 其它（价格、毒性）在化合物标记过程中，应优先考虑同位素标记，也可用非同位素标记。 医用放射性标记化合物的特点与制备要求特点：放射性 标记具有时间性 操作时需注意放射性污染和防护问题 废物处理很重要 不稳定性（包括分解、脱落、位移等） 放射性标记化合物的制备方法 取代法（置换法）有机化合物分子中的原子或原子团被放射性核素或其原子团取代，得到相应的标记化合物。氚标记：卤氚置换法。 Ch-T(CH3C6H4SO2NClNa·χH2O, N-氯代对甲苯磺酸胺钠盐)。常用于标记蛋白质、肽和甾类化合物。Ch-T是强氧化剂，需加入还原剂偏重亚硫酸钠终止反应，标记率高，但降低活性。 Iodogen法：氯甘脲（Iodogen）不溶于水，易溶于二氯甲烷等有机溶剂。标记之前，应先涂管；标记；终止标记。优点：固-液反应体系；弱氧化剂；无需加入还原剂。主要用于标记蛋白质和多肽（酪氨酸残基）。 间接标记法1）Bolton-Hunter碘标记法：Ch-T法125I标记酰化剂3-（4-羟基苯）丙酸琥珀酰亚胺脂，再与游离的氨基酸残基（如赖氨酸残基）的氨基缩合。 生物合成法（biosynthesis method）.全生物合成法(利用完整的生物或其某一个器官的生理代谢过程进行标记。) .酶促合成法 (利用生物组织中的特定酶促进标记前体物质的合成反应。) 同位素交换法（isotope exchange method）AX+BX*=AX*+BX 金属络合法（metal complexing method）金属放射性核素：99Tcm, 67Ga, 113Inm, 201Tl等。标记特点：1 直接标记，形成络合物。目前99Tcm许多标记的药物以试剂盒的形式存在，SnCl2作为还原剂。2 标记反应对试剂浓度、pH值、离子强度等反应条件极其敏感。络合物（complex compound, or coordination compound）螯合物（chelate） 其它标记方法（略） 放射标记化合物的纯化方法 必要性标记化合物在标记过程中引入了 一些成份;标记化合物本身的不稳定性。 指标放射性纯度、放射化学纯度等。 纯化方法医用标记化合物的分离一般采用色谱法和电泳法分离。 质量鉴定质量鉴定包括物理鉴定、化学鉴定和生物鉴定 单克隆抗体的标记（Monoclone antibody labeling） McAb由于具有特异的免疫反应，可很好地定位，在核医学得到了广泛应用，如放射免疫显像（RII），放射免疫治疗（RIT）。 标记技术直接标记法：是通过放射性核素与蛋白质上的碳原子形成共价键来实现的。Ch-T ------131I; 99T