用NaBH_4_I_2还原合成D_苯甘氨醇.docxVIP

用 NaBH4 - I2 还原合成 D - (-) - 苯甘氨醇张萍 王兰芝 李媛3(河北师范大学化学系, 石家庄 050016)摘要: 用 N aBH 4 2I2 还原 D 2(- ) 2苯甘氨酸得到 D 用 NaBH4 - I2 还原合成 D - (- ) - 苯甘氨醇 张萍 王兰芝 李媛3 (河北师范大学化学系, 石家庄 050016) 摘要: 用 N aBH 4 2I2 还原 D 2(- ) 2苯甘氨酸得到 D 2(- ) 2苯甘氨醇, 在最佳条件下, 产率达到 9410% 。 关键词: 硼氢化钠2碘; 还原; D 2(- ) 2苯甘氨酸; D 2(- ) 2苯甘氨醇 中图分类号: O 625163 文献标识码: A 文章编号: 025823283 (2002) 0420237201 手性氨基醇是有机合成中常用的手性诱导试 剂, 在不对称合成1 、制药化学2 等方面有着广泛 的应用。 它们主要由相应的氨基酸或其衍生物还 原而得, 常用的还原剂有金属钠3 、氢化锂铝4 、 稠 物, 甲 苯 重 结 晶, 得 白 色 固 体 5. 2g , 产 率 94. 0% , 熔 点 74～ 76℃, Α]20 = - 32°( c = 0. 5, D 1m o l?L H C l)。 文献值7 熔点 75～ 77℃ [ Α]20 = - D 31. 7 (c= 0176, 1m o l?L H C l) , 产物的红外光谱与 标准谱图完全吻合。 乙硼烷5 等。N aBH 4 2I2 体系是近年来发现的羧酸 的 良好还原剂6 , 我们将其用于 D 2( - ) 2苯甘氨 酸的还原, 找出了最佳反应条件, 高产率地制备了 D 2(- ) 2苯甘氨醇。 反应方程式如下。 2 结果与讨论 211 原料物质的量比对产率的影响 表 1 原料物质的量的比对产率的影响 n苯甘氨酸∶ n 硼氢化钠 1∶1 1∶1. 5 1∶2 1∶2. 5 1∶2. 75 1∶3 COO H CH 2O H N aBH 4 2I2 产率?% 30. 95 47. 25 65. 67 87. 89 94. 13 94. 20 H N H 2 H N H 2 TH F P h P h 由表 1 可知, N aBH 4 过量可提高反应产率, 但当苯甘氨酸与 N aBH 4 的物质的量比为 1 ∶2. 75 时, 苯甘氨 醇 的 产 率 为 94. 13% , 超 过 这 比 例 时, 产率提高不明显。 212 反应时间对产率的影响 表 2 反应时间对产率的影响 1 实验部分α 111 主要仪器与试剂 P E 2M 21730 型红外光谱仪; W ZZ22A 型自动 旋 光 仪; Sh im adzu L C 26A X T 24 型显微熔点测定仪。 型 高 效 液 相 色 谱 仪; 反应时间?h 5 10 15 20 25 所用试剂均为市售分析纯试剂, T H F 用前需 无水处理。 112 合成 在 250mL 三口瓶中加入 50mL T H F , 于氮气 保 护 下 加 入 4. 2g ( 0. 11m o l ) N aBH 4 , 2g 产率?% 10. 71 36. 58 60. 31 94. 13 94. 55 反应温度为 T H F 回流温度, 苯甘氨酸与硼 氢 化 钠 的 物 质 的 量 比 为 1 ∶ 2. 75, 水 解 温 度 为 50℃时, 在不同反应时间下的反应结果见表 2。研 究表明, 随着反应时间的延长, 苯甘氨醇的产率不 断提高, 但超过 20h 产率无明显提高, 所以反应的 最佳时间为 20h。 2. 3 水解温度对产率的影响 (010133m o l) D 2( - ) 2苯 甘 氨 酸, 用 冰 盐 浴 冷 却。 缓 慢滴加 60mL 含 12g ( 0. 048m o l) 碘的 T H F 溶 液, 随着反应的进行, 碘的颜色逐渐消失。 滴加完 后 再加入 4g ( 0. 027m o l) D 2( - ) 2苯甘氨酸, 加热 回流 20h , 然后将反应液冷却至室温, 滴加甲醇至 溶液澄清。减压浓缩溶液至干, 得白色膏状物。向 此膏状物加入 100mL 20% 的 KO H 溶液, 于 50℃ 水解 5h , 反应液用二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶剂 ( 3 ∶ 1, V ?V ) 萃 取 3 次, 合 并 有 机 层, 用 无 水 N a2 SO 4 干燥过夜。将有机层减压浓缩后得黄色粘 收稿日期: 2001211223 基金项目: