深部真菌感染诊断与治疗现状及进展 .ppt

深部真菌感染诊断与治疗 现状及进展 困惑与感慨！ 高危人群？ 诊断标准？早期诊断？非培养技术的价值？ 何时干预? 选择何药？评价疗效？联合治疗？疗程？ 如何正确对待实验室结果？ 什么决定预后？ ……. Who? What ? Why ? 概 况 治 疗 真菌及真菌病 真菌分类 临床常见的真菌病—— 真菌感染现状 发病率高（占院感5-10%） 死亡率高（IC50% ；IA70～90%） 病情恶化快： 念珠菌血症 诊断后48h死亡率40% 临床、实验室诊断率低 85%的IC无法获得及时诊断及治疗。 50%的IC血培养呈阴性，尸检诊断。 诊 断 EORTC-IFICG NIAID-MSG IFI诊断的三个级别 宿主因素 ⑴中性粒细胞减少, 0.5×109/L且持续 10 d; ⑵体温38℃或36℃,并伴有以下情况之一: ① 之前60d内持续粒细胞减少(10d); ② 之前30d内曾接受/正在接受免疫抑制剂治疗; ③ IFI病史; ④ HIV; ⑤ GVHD的症状、体征; ⑥ 激素3周以上; 存在问题—— 如何判定我们所面临的人群？ Pathology of Nodule and “Halo” Sign 然而，在我们面临的人群—— 特征性影像学并不常见取决于基础病、感染类型、疾病阶段 还能做什么？ 实验室——微生物学及组织病理学 组织病理：诊断金标准 直接法：涂片及培养 新进展——非培养技术 Platelia Aspergillus “Galactomannan （GM）test” 检测血清中的GM抗原（IA活动时释放入血）， 20kDa,不是单独的分子，是一个家族 G试验——（1→3）β-D葡聚糖 真菌细胞壁广泛存在，尤其酵母样真菌 能特异性激活G因子，从而激活鲎试验，称为G试验。 应用：曲霉、念珠菌、镰刀霉、毛孢子菌、足分支菌； 应用现状 美国FDA以及一些欧洲国家得到批准 （Cut-off 60 pg/ml） Amebocyte Limulus lysate Chromogenic (Glucatell, FungiTec G) 问题： 多数研究限于IC , 其他真菌（IA）研究资料少 假阳性：血透；血制品治疗（免疫球蛋白） 抗生素对结果的影响？？ P C R 通过扩增特异基因片断，出现早，诊断快。 敏感性100%，特异性85% 三种方法检测真菌的结果　 GM CAN PCR 曲霉菌属 ＋ － ＋ 镰 刀 霉 － － ＋ 接合菌纲 － － ＋ 念珠菌属 － ＋ ＋ 隐球菌 ＋ － ＋ 青霉菌 ＋ － ＋ 拟青霉菌 ＋ － ＋ 传统方法依然很重要，特别是涂片+培养 血清学检测——很有希望 联合几种方法、连续监测 摸索不同人群的应用价值 真菌直接涂片的诊断价值 培养40％，涂片64％，涂片＋培养67％ 2-4hr 无菌体液镜检阳性常可确立诊断； 有菌部位大量菌丝意义更大； 阴性结果不能排除