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现代生物技术概论 Modern Biotechnology 乔海晅 生物医学工程系 2010.2.23 什么是生物技术？ 生物技术=生物工程 以现代生命科学为基础,应用工程学原理，以微生物体、动物体、植物体或其组成部分作为生物反应器将物料进行加工，为人类生产出产品或达到某种目的。 现代生物工程： 发酵工程 酶工程 细胞工程 基因工程 传统生物技术 古代，人们就会利用微生物发酵法来制醋、做酱、醇酒等，但古代人并不知道微生物的存在，更不懂得什么是发酵，他们对微生物利用完全靠着多年来摸索出来的经验。 19世纪中期，法国微生物学家巴斯德发现了发酵现象，这可以说是生物工程的一个里程碑。 远古人类发现，吃剩的米粥数日后变成 了醇香可口的饮料—人类最早发明的酒 20世纪40年代发现了青霉素，抗生素工业开始出现。 1953年Watson和Crick发现了DNA双螺旋结构奠定了现代分子生物学的基础。 20世纪70年代后，基因重组技术，杂交瘤技术促进了生物技术的发展。绵羊“多莉”——细胞工程。 ◆创建基因工程技术的两位大师 生物技术将是未来经济发展的新动力 第一次技术革命 工业革命 解放人的双手 第二次技术革命 信息技术 扩展人的大脑 第三次技术革命 生物技术 改造生命本身 “生命产业是一个朝阳、永恒的产业” 人类面临与生命科学相关的六大问题 环境污染 资源枯竭 生态破坏 能源危机 气候反常 人口爆炸 生物技术的应用 人类基因组计划（HGP） 生物技术与医药 生物技术与农业 生物技术与工业 生物技术与食品 生物能源 生物技术与环境 现代生物技术 与人基因组计划 母亲养育我们 HGP简介 人类基因组计划 1990年正式启动。 美国、英国、法国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。 计划旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组作图、精确测序，基因鉴定和功能分析，破译人类全部遗传信息 曼哈顿计划 阿波罗计划 人类基因组 计划与伦理 ?基因有没有好坏之分? ◆当我们说某个基因引起疾病时，称它为“致病基因”或“有害基因”。 ◆在非洲，许多人患有镰形细胞症，这是基因引起的。但非洲又有致命的恶性疟疾，带有可引起镰形细胞症基因的携带者却比不带有该基因的健康人更能抵御恶性疟疾。 ◆这样，“致病基因”在此时变成了“御病基因”。 ◆ 人们在谈论“自私的基因”、“侵略基因”，“精神分裂基因”、“嗜赌基因”、“嗜酒基因”、“同性恋基因” ◆美国哲学家Nozick R(1990)想象未来的基因超级市场可提供未来父母购买他们想要孩子所具有性状(如性别和眼睛颜色)编码的基因。 生物医药行业的特点 高技术 产品来源于实验室 科学家往往就是公司的领导人 高投入 尤其是前期科研投入,生物药品平均1～3亿美元 长周期：一个新的生物药品需要6～8年时间 高利润 美Amgen公司，开发上市的EPO（促红细胞生成素）、细胞集落因子（G-SCF）到1997年的销售额达20亿美元 高风险 全世界不超过100家生物技术公司有自己的产品;其中真正盈利的公司很少。 产品潜在安全风险 1989年我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物--重组人干扰素α 近年来我国生物制药业销售收入以平均超过20%的速度增长。 基因诊断（Gene Diagnosis） G到T一个碱基的改变，决定了一个人的命运 小皓珩出生23个月就出现皮疹、便血等病状，患上了罕见的原发性免疫缺陷病。 DNA序列分析，证实了小皓珩WAS蛋白基因的1388位核苷酸由G突变为T，使编码谷氨酸的密码GAG突变为终止密码TAG WAS蛋白突变为无功能的WAS蛋白，导致患儿血小板减少，淋巴细胞形态和功能异常 希望：WAS目前已经可以用骨髓移植或干细胞移植根治 传统与基因诊断的比较 传统的诊断 望 问 听 触——经验 化验/检验——微生物、免疫学、生物化学、病理学等对细胞、组织、酶、代谢物等检测 影像学—X线、B超、CT、核磁共振、内窥镜等 特殊检查—肌电/脑电/心电、骨密度等 基因诊断 应用分子生物学方法：如PCR技术或PCR与分子杂交标记 主要应用于 先天遗传性疾患（苯丙酮尿症、血红蛋白病） 后天基因突变引起的疾病（肿瘤、糖尿病） 病