验证管理办法.docVIP

目的 ? 为规范公司验证的内容、范围、职责、工作程序等，使之符合GMP等要求，特制定办法。 适用范围 本办法适用于公司产品涉及的所有验证内容。 定义 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 安装确认（IQ：Installation Qualification）：对安装好的和调整过的设备或系统符合已批准的设计、制造商建议和/或用户的要求的成文的确认。 运行确认（OQ：Operational Qualification）：对安装好的和调整过的设备或系统能在整个预期的操作范围内按要求运行的成文的确认。 性能确认（PQ：Performance Qualification）：是对设备及其辅助系统在相互连接后，能根据已获准的工艺方法和质量规格有效地、重现地进行运转的成文的确认。 回顾性验证（Retrospective Validation）：指以历史数据的统计分析为基础的，旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。 再验证(Revalidation)：系指一项工艺，一个过程，一个系统，一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工序往往需要定期进行再验证。 VMP：公司验证主计划 PV：工艺验证 CV：清洁验证 职责 供应部负责对物料运输条件的确认。 质管部负责审核、批准本公司的验证方案、验证报告。 质管部负责编写本公司验证主计划并制定年度验证时间进度计划，编写年度验证总结报告。 工作内容和控制方法 公司验证文件的金字塔结构，见图1。 验证的组织结构 公司成立验证工作领导小组，组长总经理担任，验证工作领导小组成员由QA 负责人、QC 负责人、生产部门负责人、设备部门负责人、仓库管理负责人和生产车间的负责人构成。验证领导小组各成员的详细职责如表1 所述。 表1 验证领导小组各成员的详细职责 职位 职责 总经理 批准 VMP。 质管部负责人 维护和更新VMP； 批准变更和验证过程中所发生的偏差，批准验证方案和报告。 批准清洁验证、工艺验证方案和报告； 审核、批准实验室验证方案和报告。 供应部负责人 审核仓库及运输条件确认的验证方案和报告 ? 设备部门负责人、车间负责人 审核车间及设备的所有验证方案和报告（包括设备、自控系统、过程控制仪表、 厂房、空调系统、水系统、清洁验证、工艺验证等）； 保证确定并满足其人员的培训需求。 公司验证工作执行小组，成员由公司QA人员、检验人员及各车间中控人员、生产、设备相关人员构成。其职责在各具体验证方案中进行详细规定。 验证主计划 质管部负责制定公司验证主计划(格式见附录A)，和 年度验证项目时间进度计划，并以附件的形式附在验证主计划中。 验证主计划的编号规则： VMP-（四位数）年号-00,00为修订次。 验证方法 新建车间或新安装设备、系统应按照验证的V模型开展验证工作，验证V模型见图2。 图2 应运用质量风险管理的方法确定验证的范围和程度。验证的质量风险评估应形成文件。验证的质量风险评估程序及工具参见《质量风险管理办法》 应当运用系统影响性评估的方法（见《质量风险管理办法》附录C）对系统、设备、过程进行影响性评估，系统影响性评估表模板见附录F。 对被判定为对产品质量具有直接影响的系统和部件，除了需要遵循工程质量管理规范（GEP）进行设计之外，还将需要遵循生命周期法进行确认。被划归为“间接影响”的系统及其部件除了需要遵循工程质量管理规范进行设计之外，还将根据需要进行IQ和OQ。无影响系统只需根据工程质量管理规范（GEP）进行设计、安装和调试。将根据这种评估编写验证矩阵并确定每个系统所需要的调试、确认和验证工作。 对于直接影响系统的部件进行关键性评估（见《质量风险管理办法》附录C），关键部件评估表见附录H。 经评估为关键部件的应运用FMEA的方法继续进行风险评估，通过风险评估的结果来决定所需采用的适宜控制方法。根据风险评估结果，选择下列控制方法来降低风险，其中包括但并不仅限于如下内容。 工艺设计或系统设计的更改 外部规程的应用 增加技术规格的详细信息或格式 增加设计审查的数量和详细程度 增加检查确认工作的程度或力度 对工艺参数进行关键性评估，关键工艺参数评估表见附录H。 通过以下6个问题的回答判定工艺参数是否为关键工艺参数 参数是否用于影响或控制生产环境？ 参数是否被记录为批记录、批放行数据或其它GMP相关文件的一部分？ 参数是否用于保持产品状态，例