药剂学-第七章流变学基础.ppt

* 稠度测定—平板伸展计 平板伸展计如右图所示，测定原理是在平行板之间装入试验液，在一定压力条件下通过测定试验液的扩展速度来求得试验液的伸展性能。 spread meter * 与流变特性相关的制剂性质 稳定性 可挤出性 涂展性 第四节 流变学在药剂学中的应用 通针性 滞留性 控释性 稳定性 乳剂通过增加连续相的黏度，使体系具有一定屈服值（塑性流体） ，提高乳剂的稳定性。 可挤出性 半固体制剂（软膏、凝胶）适宜的黏度，使制剂开盖时不自动流出；挤出时缓慢由软管挤出（塑性流体）。 * 药物制剂的流变性质（1） 涂展性 半固体制剂（软膏、凝胶） 外力涂抹时，粘性减小（剪切稀化），易于涂展；停止外力时，黏度恢复，粘附于皮肤（触变性） 。 通针性 高浓度普鲁卡因青霉素混悬剂，外力作用时结构破坏，流动可注射（塑性流体），注射到皮下时，粘性增加，形成药物储库（触变性） 。 * 药物制剂的流变性质（2） × 滞留性 控释性 原位凝胶制剂（SOL-GEL）。 * 药物制剂的流变性质（3） * 流变学在药剂学中的应用 混悬剂 乳剂 软膏剂 * （一）流变学在混悬剂中的应用 什么是混悬剂？ 流变学可应用于讨论影响混悬剂中分散粒子沉降时的粘性及经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。 理想的混悬剂的条件：在贮藏过程有较高的粘性，在振摇、倒出及铺展时能自由流动。 处方中选择具有假塑性的辅料，如西黄蓍胶、CMC、海藻酸钠等。 * 100 200 300 400 400 300 200 100 荷重/g 转速/r/min 西黄蓍胶 海藻酸钠 羧甲基纤维素 甘油 粘度计测定混悬剂的流动曲线 * 流变学在混悬剂中的应用 图中A、B两点为静止状态和振摇状态下混悬剂微粒所受到的切变应力。 牛顿流体1：A、B两点虽切变应力不同，但流体对应的η相同，因此用提高η的方法阻止粒子下沉将导致倾倒困难。 剪切应力 A B 1 2 3 剪切速度 * 流变学在混悬剂中的应用 假塑性流体2： ηAηB,故静止状态微粒所受S小，体系η大，粒子沉降缓慢；二振摇时（B），体系η小，易于倾倒。 剪切应力 A B 1 2 3 剪切速度 * 流变学在混悬剂中的应用 塑性流体3：A点的切变应力小于屈服值，故不发生沉降；振摇时切变应力B大于屈服值引起流动。故选择屈服值介于AB之间的助悬剂，则混悬剂静止时不沉降，二振摇时易于倾倒。 剪切应力 A B 1 2 3 剪切速度 * 皂土具有显著的滞后曲线。 而皂土和CMC的混合分散液曲线，则表现出假塑性流动和触变性双重性质。 因此，可以通过调节分散液的混合比例，制成理想的混悬剂的基质。 * 乳剂：水相、油相、乳化剂 乳剂在制备和使用过程中经常会受到各种剪切力的影响。在使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜，主要由制剂的流动性决定。掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。 影响因素：分散相、连续相、乳化剂等 （二）流变学在乳剂中的应用 * 流变学在乳剂中的应用 连续相：粘度影响流动性主要因素之一 乳化剂：浓度越高，粘度越大。 相体积比0.05，牛顿流体； 相体积比↑，转变为假塑性流动（液体）； 体积比较高，转变为塑性流动（半固体）； 相体积比=0.74，产生相的转移，粘度↑； 内相固有粘度 粒度分布 * （三）流变学在半固体制剂中的应用 理想软膏剂 – 含量均匀、涂布性、 附着性、易于清除 流变学性质 基质的性质和处方组成 最佳粘度 * 流变学在半固体制剂中的应用 当凡士林中加入水，屈服值（下降曲线延伸与横轴相交的点）由520克下降到320g，同时其塑性粘度（下降曲线斜率的倒数）和触变性随着水的加入而增大。 图：亲水性凡士林或含有水分的 亲水性凡士林溶液的流动曲线 * 含不同比例调整剂的凡士林基质的流变学性质 组成% 流变性质 凡士林 液体石蜡 白蜡 屈服值 Dyne/cm2 粘度 p 触变值 Dyne.s/cm2 1 80 0 20 27400 120 100 2 90 0 10 14200 60 40 3 100 0 0 9900 38 23 4 90 10 0 4000 30 21 5 80 20 0 900 31 26 6 70 30 0 800 23 17 * 流变学在半固体制剂中的应用 温度对软膏基质塑性流动的影响 从右图中可以看出，温度对两种基质流动性的影响相同。 图：温度对液体石蜡（●）和凡士林（ ○ ） 塑性粘附的影响 * 温度对软膏基质塑性流动的影响 由图可得温度对两种基质触变性影响完全不同。 原因：随温度↑，凡士林的蜡状骨架基质产生崩解，而液体石蜡聚乙烯复合型软膏基质，在温度发生变化的条件下能够维持树脂状结构。 图：温度对液体石蜡（●）和 凡士林（ ○ ）触变系数的影响 * 剂型设计和制备工艺过程中流变