药剂学-第二十一章 透皮给药系统-（2）.pptVIP

PET聚对苯二甲酸乙二醇酯是热塑性聚酯 TDD systems, which are often called skin patches, are adhesive-based systems of precisely defined formulation and configuration. * 粘胶分散型Alora?雌二醇经皮贴剂 每周两次给药 Alora has contact surface areas of 9 cm2, 18 cm2, 27 cm2, and 36 cm2 and contains 0.77, 1.5, 2.3, and 3.1 mg of estradiol, USP, respectively. * [处方] 雌二醇 失水山梨醇油酸酯 聚丙烯酸酯压敏胶 促透剂 粘胶分散型Alora?雌二醇经皮贴剂 * 粘胶分散型Alora?雌二醇经皮贴剂 * 第四节 经皮给药贴剂的质量控制 一、体外评价方法 利用透皮扩散池模拟在体经皮透过性，为处方筛选（吸收促进剂、压敏胶）提供实验依据 扩散池试验装置 * 扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在供给室一般装入药物或其载体，接收室填装接收介质。 一、体外评价方法 （一）扩散池实验装置 * （二）离体皮肤的制备及保管方法 动物：兔、大鼠、豚鼠（皮肤透过性大于人体） 动物皮肤需脱毛（注意：脱毛剂会破坏角质层） 最好用新鲜皮肤 保存：－70℃，一个月 * （三）接收液的选择 生理盐水、PBS等 满足漏槽条件：可加入醇类或表面活性剂 适宜的pH值（7.2－7.3）、渗透压 脱气处理 （四）温度的控制 皮肤表面温度32 ℃ * （五）数据处理 药物的转移过程： 制剂基质 皮肤表面 角质层 活性表皮层 真皮 毛细血管 血液循环 稳态透过速率（吸收速度）： 透过系数 时滞 tlag= h2/6D：直线段延长线与时间轴交点 t tlag Q 零级过程 * 二、体药内物动力学评价方法 生物利用度（F）测定 可用血药法、尿药法、血药加尿药法 生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV) * 三、贴剂的质量要求 外观 残留溶剂含量测定（附录VIII P） 粘附力的测定 含量均匀度测定 释放度测定 微生物限度(附录XI J) * 贴剂于皮肤粘附力的大小直接影响制剂的安全性和有效性。通常贴剂的压敏胶与皮肤作用的粘附力可用以下三个指标来衡量： 初粘力表示压敏胶与皮肤轻轻地快速接触时表现出对皮肤的粘接能力，即通常所谓的手感粘性； 持粘力表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起蠕变破坏的能力； 剥离强度表示压敏胶粘结力的大小。 (一）粘附力的测定(附录XJ) * 初粘力：表示压敏胶与皮肤轻轻地快速接触时表现出对皮肤的粘接能力，即通常所谓的手感粘性。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此初粘力是很重要的性质。 测定初粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（roling ball tack test) ； (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 。 1、初粘力（tacking strength)的测定 * 初粘力的测定-- 滚球斜坡停止法 将直径不同的一系列钢球从大到小依次从与水平面呈45°角的倾斜板上滚下，经过放置在倾斜板下端的供试品，找出其中能完全停止在胶粘面上的最大钢球。用该钢球的号数N来量度压敏胶粘带的初粘性能。显然，N越大，初粘性能越好。 * 测定：预选最大粘附球。一系列钢球从大到小进行试验。滚下钢球在试验段内被黏住（停止移动超过5秒），找到最大球号的钢球。测定3个供试品。 结果判断： 在3个供试品各自粘住的钢球中，如果3个都为最大钢球球号，或两个为最大号钢球，而另一个为仅小一号钢球，结果以最大的钢球号表示。 若一个为最大号钢球，而另两个为仅小一号钢球，结果以仅小一号的钢球号表示。 初粘力的测定-- 滚球斜坡停止法 * 持粘力表示表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起蠕变破坏的能力。这是压敏胶本身分子间结合力的测定。 如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力，则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。 2、持粘力(adhesive strength)的测定 * 持粘力的测定 把贴有试样的试验板垂直吊挂在试验架上，下端悬挂规定重量的砝码，记录帖剂滑移直至脱落的时间或在一定时间内下移的距离，来表征胶粘带抵抗拉脱的能力。