药剂学-第三章 表面活性剂.ppt

思考题： 在室温下，下列哪个表面活性剂作为增溶剂较好？为什么？ 十二烷基硫酸钠 8℃ 十二烷基磺酸钠 70℃ Krafft点 克氏点和昙点 昙点（cloud point） 对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，这种因加热聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液而发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点（cloud point）。 克氏点和昙点 聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低； 碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。 例： 吐温20为90℃， 吐温60为76℃， 吐温80为93℃， 大多数此类表面活性剂的浊点在70～100℃，但很多聚氧乙烯类非离子表面活性剂在常压下观察不到浊点，如泊洛沙姆108，泊洛沙姆188 克氏点和昙点 昙点（cloud point） 表面活性剂的物理化学性质 表面活性 胶束（胶团） 亲水亲油平衡值（HLB） 克氏点和昙点 表面活性剂的配伍 表面活性剂的配伍 与中性无机盐配伍 有机添加剂 水溶性高分子 表面活性剂混合体系 同系物 非离子型与离子型 阳离子型与阴离子型 短链醇，与表面活性剂分子形成混合胶束，对碳氢化合物的增溶量增加； 一些短链醇可能破坏胶束的形成，使CMC升高，如C1～C6的醇等； 极性有机物如尿素、乙二醇等均升高表面活性剂的CMC，因为增加了表面活性剂的溶解度。 明胶、PVA、PEG及PVP等水溶性高分子对表面活性剂分子有吸附作用，减少溶液中游离表面活性剂分子数量，CMC因此升高。 阳离子表面活性剂与含羧基的羧甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸以及含磷酸根的核糖核酸、去氧核糖核酸等生成不溶性复凝聚物。 可溶性的中性无机盐的加入使离子表面活性剂的CMC降低，从而增加了胶束数量，增加了烃类增溶质的增溶量。 不溶性无机盐如硫酸钡能化学吸附阴离子表面活性剂，使溶液中表面活性剂浓度下降。 而皂土、白陶土、滑石粉等具负电荷的固体也可与阳离子表面活性剂生成不溶性复合物。 表面活性剂的配伍 表面活性剂混合体系 同系物混合体系 非离子型与离子型 阳离子型与阴离子型 二个同系物等量混合体系的表面活性介于各自表面活性之间，而且更趋于活性较高的组分（即碳氢链更长的同系物），对CMC较小组分有更大的影响。混合体系的CMC与各组分摩尔分数不呈线性关系，也不等于简单加和平均值。 容易形成混合胶束，CMC介于两种表面活性剂CMC之间或低于其中任一CMC。对于阴离子型表面活性剂──聚氧乙烯型非离子表面活性剂体系，当聚氧乙烯数增加时，可能发生更强的协同作用，而电解质的加入可使协同作用减弱。疏水基相同的聚氧乙烯型非离子表面活性剂，与阴离子型表面活性剂配伍的协同作用强于与阳离子的配伍。 由于强烈的静电中和形成溶解度很小的离子化合物，从溶液中沉淀出来。 在水溶液中，带有相反电荷的离子型表面活性剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分子复合物，对润湿、增溶等有增效作用。如辛基硫酸钠与溴化辛基三甲铵以1:1配伍时，复合物的CMC仅为两种表面活性剂CMC的1/20～1/35。两种离子型表面活性剂的碳氢链长度越相近以及碳氢链越长，增溶作用也越强。 表面活性剂的概念、结构特征和种类 表面活性剂的物理化学性质 表面活性剂的生物学性质 表面活性剂的应用 表面活性剂 对药物吸收的影响 表面活性剂的毒性 表面活性剂的刺激性 与蛋白质的相互作用 表面活性剂的生物降解 表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响 可增进药物的吸收也可降低药物的吸收 药物在胶束中的扩散、生物膜的通透性改变、对胃空速率的影响、粘度等。 表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响 促进药物吸收机制： 与生物膜融合性 △C 增加屏障的通透性 表面活性剂的生物学性质 表面活性剂的毒性 阳离子型 阴离子型 非离子型 表面活性剂的生物学性质 例： 0.001% SDS溶液就有强烈的溶血作用。 溶血作用 阴离子型 阳离子型 非离子型 非离子表面活性剂的溶血作用较轻微， 聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类 吐温20吐温60吐温40吐温80 一般吐温类表面活性剂只用于某些肌肉注射液中。 表面活性剂的刺激性 各类表面活性剂都可外用，但长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损害。 例： 季铵盐类化合物浓度高于1%即可对皮肤产生损害 十二烷基硫酸钠产生损害浓度为20%以上。 一些聚氧乙烯醚类表面活性剂浓度在5%以上即产生损害作用。 与蛋白质的相互作用 蛋白质发生解离带有电荷，可与阳离子或阴离子表面活性剂发生电性结合。 表面活性剂可破坏蛋白质二维结构中的