博士生课程5(1)-细胞因子.pptVIP

是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。 根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为： 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF) Signaling of cytokine receptors Type I/II cytokine receptors: Jak-STAT pathway TNF receptors: TRAF (TNF-RII, CD40) or by death domains (TNF-RI, Fas) TIR-domain: Toll-like receptor signaling through IRAK Receptor-associated kinases: TGF-β receptors, c-kit G-protein-coupled signaling 已批准上市的细胞因子基因工程药物 名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、 Epo 慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNβ 多发性硬化症 IL-11 放化疗所致血小板减少症 干细胞因子(SCF) 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF 外用药治疗烧伤、外周神经炎 ? 正进行临床试验的细胞因子基因工程药物 细胞因子名称 适应症 公司 IL-10 炎症,银屑病,Crohn’s 病,类风湿关节炎 Immunex，Schering-Plough IL-12 肿瘤，HIV感染，I型变态反应 GI Tpo 血小板减少症 GI，沈阳三生 TNF?变异体 肿瘤 国内多家企业 Flt3/flk3 Ligand(FL) 肿瘤 Immunex Myeloid Progenitor Inhibitory Factor-1 (MPIF-1) 肿瘤大剂量化疗 ? HGS TGF-? 慢性皮肤溃疡，多发性硬化症 Genzyme Keratinocyte Growth Factor-2 (KGF-2) 促进烧伤、慢性溃疡的伤口愈合；抗癌药物引起的粘膜损伤；炎症性肠道疾病 HGS MIP-1? 变异体 肿瘤化疗的骨髓保护作用 British Biotech OPG（osteoprotegerin） 骨质疏松 Amgen Mulitkine（白细胞产生的细胞因子混合制剂） 转移性肿瘤 CEL-SCI B细胞刺激因子（BlyS） 免疫缺陷 HGS ? 二、细胞因子的研究热点 1、新细胞因子的基因克隆 2、细胞因子受体的基因克隆 3、细胞因子信号转导机制 4、新一代细胞因子：高活性，多功能，低毒副作用，长半衰期，高稳定性 5、细胞因子作为生物应答调节剂（BRM）的临床应用 6、细胞因子表达调控 7、细胞因子基因治疗 1、新细胞因子的基因克隆化 从人类基因组发现新细胞因子 后基因组时代的“捞鱼” 2、可溶性细胞因子受体作为拮抗剂 effects N C -S-S- -S-S- -S-S- N -S-S- -S-S- N C 5? 3? DNA Protein （1）、细胞因子受体的克隆 N C -S-S- -S-S- -S-S- 5? 3? DNA PCR 可溶性细胞因子受体 express N -S-S- -S-S- Receptor blocker (as a receptor antagonist) N -S-S- -S-S- N -S-S- -S-S- N -S-S- -S-S- N C -S-S- -S-S- -S-S- N -S-S- -S-S- （2）、细胞因子受体的突变 C N 5’ 3’ 5’ 3’ TAA Site-directed mutagenesis Soluble cytokine re