肿瘤血管生成与抗血管生成治疗综述-中国科技论文在线.PDFVIP

2003年4月第lO卷第2期 Chin J Clin Oncol Rehabil,April 2003~Vol 10,No．2 · 179 · · 综述 · 肿瘤血管生成与抗血管生成治疗 侯恩存 (山东省菏泽市立医院，山东菏泽 274031) 【关键词】 肿瘤，治疗；血管生成 【Keywords】 Neoplasm／therapy； angiogenesis 【中国分类号】R730．5 【文献标识码】A 【文章编号】1005．8664(2003)02．0179．03 恶性肿瘤的死亡率已逐渐占据各种疾病的首位，肿瘤 管生成抑制因子的调控，其主要包括血管抑素、内皮抑素、血 的侵袭性生长和转移又是恶性肿瘤的最重要生物学特性，一 小板因子-4等，其中血管抑素的作用最为突出，具有强烈的 般实体瘤在诊断时就有2／3左右已经存在转移，而转移也恰 抗肿瘤血管生成作用。肿瘤生长过程中存在着一个从无血 恰是肿瘤治疗失败的主要原因，绝大多数肿瘤患者最终死于 管期到血管生成期的表型转换 j。导致血管生成表型转换 转移瘤的生长和毒副作用，因此对肿瘤侵袭和转移的早期诊 的具体机理尚未阐明。1996年Hanahan等 通过系列研究 断和合理治疗是恶性肿瘤治疗取得成功的关键。肿瘤的生 提出“血管生成开关机制”，主要为血管生成因子与抑制因子 长和转移是一个依赖于血管的过程，当肿瘤体积大于2 n 之间的平衡失调。无血管期的肿瘤由于瘤细胞的凋亡速率 时，维持其继续生长依赖于新生血管的生成，新生血管把肿 与增殖速率相平衡。体积一般局限在2—3 t ；一旦肿瘤 瘤细胞和循环系统直接联系起来，使得供肿瘤生长的物质交 进入血管生成期，新生血管形成，肿瘤体积迅速增大。评价 换得以进行，同时新生血管还可以作为肿瘤转移的通道。研 肿瘤血管生成程度的最客观标准是肿瘤组织内的微血管数 究肿瘤血管的生成及针对肿瘤血管生成的治疗对提高恶性 目 J。由于新生血管细小而无序，因此需要借助于针对内皮 肿瘤的治疗效果具有重要意义，已成为肿瘤研究的热点。 细胞特异性标志物的免疫组化染色方法来加以计数，通常选 一 、 肿瘤的血管生成 用的标志物有Ⅷ因子相关抗原(FVlRAg)、CD34、CD31等。在 1971年Folkman_l 最早提出一个假想，即肿瘤的持续生 计数方法上，目前最常选用微血管密度(rnicrovessel density， 长依赖于血管生成，认为肿瘤细胞和血管组成一个高度整合 MVD)，即平均每平方毫米肿瘤面积内的血管数，也可以使用 的生态系统，之后许多研究证实了这一假想。肿瘤血管生成 血管生成指数(angiogenic index，AI)E4]，即每1 000个肿瘤细胞 是指从已存在的血管床中产生出新生血管系统，是一个包括 对应的微血管数，这些来源于病理学的指标被认为是目前评 血管内皮的细胞增殖、迁移及胞外基质降解的多步骤复杂过 价肿瘤血管生成的金标准，但在实际运用中尚有缺陷。手术 程。这个过程是连续的，主要包括如下步骤：(1)肿瘤释放出 取得病理标本是有创的，难以动态监测；且难以对肿瘤做完 多种血管生成刺激因子，包括血管内皮生长因子(VEGF)、血 整的整体评价。一些生化标志物可以部分代替上述检查，如 小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)、表皮细胞 检测血、尿等体液中的血管生成刺激因子作为评价血管生成 生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子等，其中以血管内皮 的间接指标。许多研究已经证明血管生成刺激因子(如 生长因子作用最强，它具有增加微血管的通透性，使内皮细 VEGF)的水平与微血管密度之间有显