江西师范大学药物化学课件绪论(许招会).ppt

;关于个人的一些教学成果;教材及参考书;考核方式;考试题型与要求;第一章;;第一部分 药物化学的研究内容与任务;什么是药物？;高活性（High Activity）;形形色色的药物;;药品的法律定义;;基本药物的来源;药物的分类;处方药与非处方药;手性（Chirality）与手性中心（Chiral Center）。;手性药物：含有手性中心的药物。 药物对映异构体作用差异： I类：两个异构体的药效相同或相近，不用拆分； II类：一个为主，另一个治疗作用弱甚至没有; III类：一个为主，另一个有毒或副作用； IV类：两个异构体有完全不同的治疗作用； V类：两个异构体的作用具有互补性，适合外消旋给药。 手性药物制备：（1）不对称合成；（2）外消旋体拆分;药物化学 Medicinal Chemistry;What is medicinal chemistry ;The Definition of Medicinal Chemistry（国际纯粹与应用化学联合会 (IUPAC) );;药物化学的研究内容;药物化学的研究内容;;;;;第二部分 药物化学发展简史;;天然产物时期（远古－1800）;天然产物时期（远古－1800）;;;天然产物有效成分提取时期（1800-1860）;以天然产物提取为主;;;其他一些从植物中提取的药物;毒芹-毒芹碱;青蒿素－中药宝库中发掘的抗疟新药（Artemisinin）;合成药物发展时期（1860－1930）; 19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学家帕金(W. H. Parkin1838-1907，英)以苯胺为原料合成了苯胺紫—第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料，发现了药物和香料。 由于化学学科的发展，尤其是有机化学合成技术的发展，临床医学家开始从有机化合物中寻找对疾病有治疗作用的化合物，如用氯仿和乙醚作为全身麻醉药，水合氯醛作为镇静催眠药等都是这样典型的事例。由于有机合成化学为生物学实验提供了化合物基本的来源，人们在总结化合物生物活性的基础上提出了药效团的概念，指导人们开始有目的的药物合成研究。 19世纪末期发现了苯佐卡因、阿司匹林、氨替比林等一些化学合成药物。药物化学才逐渐形成一门重要的独立学科。 ;古柯碱 －苯佐卡因 －优卡因－ 普鲁卡因;1859年，化学家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水杨酸， 1875年发现了它的解热镇痛作用，但由于它对胃有强烈的刺激作用，因此被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫??将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林，经过六年临床试验后大量生产。目前发现其有治疗心脏病的作用，并可以抗乳腺癌、肠癌。 1884年，化学家克诺尔(L. Knorr)在研究奎宁时偶然合成了氨基比林，1886年，发现其有退热作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。 1886年，发现染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁. ;药学人物 － Paul Ehrlich;阿司匹林－一个传奇的药物;;; 英国细菌学家亚历山大·弗莱明发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展。;1928年，英国细菌学家弗莱明（A. Fleming）在实验室中的无意发现；1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。 1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素不能浓缩的问题。 时值第二次世界大战，青霉素的研制和生产转移到了美国。1941年，青霉素开始投入大批量生产，因此拯救了千百万伤病员，成为二战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。这一造福人类的贡献使弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖。 青霉素是最早发现的抗生素，其发现是人类医学史上的一个里程碑。;反应停－著名的悲剧药物;“反应停”事件;药物分子设计时期（1970－2000）;立普妥－史上销售额最大的药物;后基因组时代（2000－）;改变了世界的46个药物;第三部分 我国药物化学的发展; 自改革开放以来，我国医药工业发展速度加快，以每年约20％的发展速度递增，医药工业总产值由1978年的64亿元增加到2000年的2330亿元。我国大中小规模的化学制药厂4?000余家，可以生产24大类原料药1400余种，制剂4000余种。我国的化学药物品种比较齐全，可满足临床需要，原料药出口在国际市场也占到了相当的比重。但与发达国家相比，我国的医药总产值还相当低，