第十三章-3-1核酸类药物.ppt

第三节 核酸类药物 （2）高RNA含量酵母菌株的筛选 可以从自然界筛选到RNA含量高的酵母菌株，也可用诱变育种的方法提高酵母菌的RNA含量。 （3）用工业废水培养高含量RNA酵母 粗品DNA溶于适量蒸馏水，加入5％十二烷基磺酸钠达1／10体积，搅拌1小时，经5000r／pm离心1小时，清液中加入NaCl达1mol／L，再缓慢加入冷95%乙醇，DNA析出，经乙醇、丙酮洗涤，真空干燥得具有生物活性的DNA（活性DNA制备需在0～3℃操作）。 核酸类药物 核酸类药物可分两大类。一类为具有天然结构的核酸类物质，这些品种都是生物体合成的原料，或是蛋白质、脂肪、糖生物合成、降解以及能量代谢的辅酶。缺乏这类物质会使生物体代谢造成障碍，发生病态。提供这一类药物，有助于改善机体的物质代谢和能量平衡，加速受损组织的修复，促使缺氧组织恢复正常生理机能。 关于核酸的医药和保健用途，目前美国和日本等国的学者趋向于一致的观点是：具有抑制肿瘤细胞生长的作用；可治疗瘫痪、脑功能衰退和阿尔茨海默病（老年痴呆症）；可减肥、降脂；抗衰老和用于皮肤美容；治疗肝病（尤其因酗酒引起的肝硬化等症）、能溶解胆结石；增强中老年男性的性功能。 正由于核酸具有如此多的保健医疗功能，所以近几年来，核酸在美、日、欧洲等发达国家市场上已成为一发展势头极其迅猛的重要保健产品。 最新研究表明：小分子核酸有吸收紫外线辐射、（皮肤）保湿、抑制皮脂腺分泌、活化皮肤胶原细胞、消除皱纹等多种作用，故西方美容学界称核酸为“天然美容食品”。目前，小分子核酸已成为国际化妆品业界最常用的原料之一（因为它本身即为人体固有物质之一）。据估计，国际化妆品业界每年使用的小分子核酸类原料已超过千吨，主要用于生产洗面奶、皮肤化妆水、祛斑霜、抗皱霜、嫩肤霜和戏剧化妆油彩等产品。 尽管核酸有以上功效，但核酸类产品从其问世之日起就充满争议。 反对者认为：核酸类食品口服后与普通食品并无两样（同样会被人体消化液分解吸收）； 但赞同者则认为，补充外源性核酸具有延缓衰老进程等重要作用（这在国外已做过大量的动物实验）。 英国剑桥大学诺贝尔生理学/医学奖获得者贝弗莱教授则认为，“生命时钟”就存在于细胞中，而所谓的“生命时钟”即为核酸。按贝弗莱教授的观点，人们只要平时经常补充摄入外源性核酸就能将“生命时钟”拨慢，从而延长细胞的生命周期，使人的期望寿命得以延长。现在，贝氏这一新观点已得到国际生理学界的广泛认同。 欧洲、美国和日本国内的核酸类产品已悄然发展成为一高盈利的新产业。Kalorama公司发表的报告中还披露：2006年，仅以核酸为原料的药品全球总销售额已达到10亿美元以上，其新适应症包括了神经性疾病、肿瘤疾病和自身免疫系统疾病。? ? 2001年美国一些制药公司又发现了核酸的新用途——用于生产“反义药物”等新概念药物，它们能从源头上遏制癌症和“多发性硬化症”等棘手疾病。迄今已有3～4只以核酸为起始原料的反义药物上市。有关部门估计，这类产品在今后几年内，将形成年销10亿美元以上的大市场，故核酸作为医药新原料市场前景极其广阔。 据日本《食品与开发》杂志的最新报道，日本厂商已开发上市了上百种核酸类保健食品，已开发的产品包括有核酸豆腐、核酸饼干、核酸酱油、核酸冷饮、核酸儿童早餐和核酸牛奶等等，产品深受市场欢迎，并已形成核酸类产品从生产到销售的“一条龙”良性循环。可以认为，在日本已形成全民服用核酸产品的局面。 近悉，美国研究人员正在从事核酸抗糖尿病的临床试验。糖尿病已成为美国一大病种，全美国至少有上千万人患上糖尿病。一旦核酸治疗糖尿病的新用途获FDA批准，预期核酸类药品的销量将迈上一个新台阶。 ? 反义药物是一种具有高度选择性（专一性）的特殊核苷酸类物质，若按其化学属性应归属于寡核苷酸类物质。由于它只同人体内对应的mRNA结合，不会影响人体其他组织，故是一种非常安全的药物。　　迄今为止，医学界所了解的疑难杂症绝大多数与体内某些基因的病变有关，包括肿瘤、风湿性关节炎、重症肌无力、多发性硬化症、牛皮癣、糖尿病、视网膜黄斑退化症、克罗恩氏症（慢性结肠炎）、非典型性肺炎（SARS）、血管炎以及艾滋病引起的并发症（如巨细胞病毒视网膜炎）等，而反义药物能在第一时间内制止能产生致病蛋白质的基因，如果可开发出针对上述病变基因的反义药物，就能从源头上遏制致病蛋白质从而治疗疾病。 核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA ) 直接导入动物体细胞内, 并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白, 诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答, 以达到预防和治疗疾病的目的。 一、叠氮胸苷（Azidothymidine，AZT） （一）结构与性质