课件：大连理工药物化学二中枢神经系统用药.ppt

* 代谢 肝脏中代谢，肾脏中消除； 二者药理活性相当，t1/2=30h；都是临床上常用抗抑郁药物。 Other SSRIs 舍曲林Sertraline Clovoxamine (氯伏沙明) R=Cl Fluvoxamine (氟伏沙明) R=CF3 . 5-HT和NE重摄取双重抑制剂SNRI 文拉法辛 (vanlafaxine) 3. Monoamine oxidase inhibitorsMAOI MAO: 催化单胺类介质代谢氧化 MAO-A：与5-HT、NE的代谢有关 MAO-B：与DA的代谢有关 非选择性MAOI 肼类：异烟肼，苯乙肼 严重毒副作用：高压危象，肝脏和心脏毒性 选择性MAOI MAO-AI：用于抑郁症，吗氯贝胺，托洛沙酮 MAO-BI：用于帕金森症，司来吉兰 异烟肼 苯乙肼 异卡波肼 不可逆MAOI 引起高压危象，肝脏和心脏毒性 可逆性MAO-A抑制剂 吗氯贝胺 moclobemide 托洛沙酮 toloxatone 案例学习 生于1928年6月13日。美国数学家，前麻省理工学院助教，主要研究博弈论、微分几何学和偏微分方程。1950年，纳什获得美国普林斯顿大学的博士学位，他在那篇仅仅28页的博士论文中提出了一个重要概念，也就是后来被称为“纳什均衡”的博弈理论。他的理论被运用在市场经济、计算、演化生物学、人工智能、会计、政策和军事理论。晚年为普林斯顿大学的资深研究数学家。1994年，他和其他两位博弈论学家约翰·C·海萨尼和莱因哈德·泽尔腾共同获得了诺贝尔经济学奖。 JohnF.Nash 就在纳什30岁，即将成为麻绳理工学院高级教授的时候，经医生诊断，纳什得了妄想型精神分裂症。一天早晨，纳什拿着一份《纽约时报》走进办公室，对着空气说，报纸头版的文章里包含着一条来自另一个星球的数字信息，只有他能破解。而在家里，纳什不断地威胁妻子。最终纳什的家人和朋友决定将他送进医院治疗，但是他们尽量避免伤害纳什脑子的疗法。 纳什的病情在好转与复发之间反反复复。艾丽西亚试尽了各种方法。这位天才生命的后来几十年就在医院、医药、孤独和数学研究中度过。即使是处于病魔的重压之下，纳什仍然被他那令人兴奋的数字理论所驱使者。他的名字开始频频出现于经济和生物演变的论文，科学政治理论和数学发现中，硕果累累。 他的弟弟和儿子都是精神分裂症患者。 他的生平被搬上银幕——《a beautiful mind》 孤独的天才 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 SAR of Chlorpromazine 2-position and N-containing side chain are the positions for structural modification. 1.6 Structural Modification Perphenazine 奋乃静Fluphenazine 氟奋乃静 侧链的末端醇羟基与长链脂肪酸（庚酸或癸酸）成脂，可制成长效前药。. ? -SCH3 Name R2 R1 氯丙嗪(Chlorpromazine) -N(CH3)2 -Cl 乙酰丙嗪(Acetylpromazine) -N(CH3)2 -COCH3 三氟丙嗪(Triflupromazine) -N(CH3)2 -CF3 奋乃静(Perphenazine) ? -Cl 氟奋乃静(Fluphenazine) ? -CF3 三氟拉嗪(Trifluoperazine) ? -CF3 硫乙拉嗪(Thiethylperazine) ? -SC2H5 甲硫达嗪(Thioridazine) 氯丙嗪指数 1 3.6 9.8 37.2 7.8 R1=CF3ClCOCH3HOH 其他同类药物 Structural Modification: Isosteres Chlorprothixene 氯普噻吨 Dibenzoazepine (Antidepressant) Thioxanthenes Bioisosteres：生物电子等排体 电子等排体 Isosteres Isosteres are atoms, molecules and ions with identical outer shells of electrons and similar physiochemical properties ; 生物电子等排体 Bioisosterism Bioisosteres are the groups with the same number of valence electrons, similar physio-chemical properties and biological propert