药理学复习资料第八篇 抗寄生虫药的药理.pdf

第八篇 抗寄生虫药的药理 第四十一章 抗疟药 本章要点： 1、 掌握氯哇、伯氨喹和乙胺嘧啶的药理作用、临床应用及主要不良反应。 2 、 熟悉其他抗疟药的药理作用特点。 一、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物 此类药物是主要杀灭红细胞内期疟原虫的药物。 氯喹 chlorquine 【药理作用和临床应用】 1、抗疟作用 氯喹临床上作为首选药用于控制各种疟疾的临床症状，具有强效、速 效、长效的红细胞内期裂殖体杀灭作用。对间日疟和三日疟原虫，以及敏 感的恶性疟原虫的红细胞内期的裂殖体有杀灭作用。临床主要用于控制疟 疾的急性发作和根治恶性疟。 作用机制：（1）氯喹能与疟原虫DNA 中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基结合， 嵌入 DNA 中，抑制 DNA 的复制及 RNA 转录，从而抑制疟原虫的繁殖。 （2 ）氯喹呈碱性，进入疟原虫体内，使细胞内pH 值升高，改变了蛋白分 解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基 酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖。 2 、抗肠道外阿米巴病作用 对阿米巴痢疾无效，但对阿米巴肝脓肿有效（肝组织比血药浓度高）。 3、免疫抑制作用 大剂量可用于类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，但用量大，易引起 毒性反应。 1 轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等，停药后迅速消失。大剂量、长 疗程用药可引起视力障碍，以及对肝和肾的损害。偶见心肌损害，窦房结 抑制，甚至发生阿-斯综合征。有致畸作用，孕妇禁用。 奎宁 quinine 是从金鸡纳树皮中提取的生物碱。 【药理作用和临床应用】 1、抗疟作用：杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，抗疟活性 氯喹。用于抗 氯喹恶性疟的治疗。 2 、其它：对心肌有较弱的抑制作用。 【不良反应】 严重，常见有金鸡纳反应，还有烦躁、谵妄，血压下降，心肌抑制和 心律失常；少数患者应用小剂量即引起急性溶血。 青蒿素 artemisinin 能杀灭红内期的裂殖体，对耐氯喹虫株感染也有效。主要用于治疗间 日疟、恶性疟，特别用于抗氯喹疟原虫引起的疟疾；因其易于通过血脑屏 障，对脑型恶性疟的治疗有良效。缺点是复发率高，与伯氨喹合用可降低 复发率。 二、主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 primaquine 是控制复发和传播的首选药。 【药理作用和临床应用】 对良性疟的红外期及各型疟原虫的配子体有杀灭作用，可作为控制复 发和阻止疟疾症传播的首选药。与氯喹合用可提高疗效，减少耐药株的产 生。 【不良反应】 2 1、毒性较大，但尚无适当药可取代。治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、 紫绀、腹痛等。停药后消失。 2 、特异质者发生的急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。是一种染色体 遗传性联缺陷，其本质是红细胞内缺乏葡萄糖 6-磷酸脱氢酶（G6PD ）。 因伯氨喹的氧化代谢产物能引起氧化应激反应，产生高铁血红蛋白、自由 基和过氧化物，以及氧化型谷胱甘肽（GSSG ）。正常时，在G6PD 催化 下，可迅速补充 NADPH ，后者使 GSSG 还原为谷胱甘肽（GSH ）。GSH 对红细胞膜、血红蛋白和红细胞内的某些含巯基的酶有保护作用，使之免 受伯氨喹氧化代谢物引起的氧化应激反应的损害。但红细胞内缺乏 G6PD 的个体不能迅速补充NADPH ，因此不能保护红细胞而发生溶血。另一方 面，也不能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。 三、主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶 pyrimethamine 是目前用于病因性预防的首选药。 【药理作用和临床应用】 1、对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用，是用于病因性 预防的首选药。作用维持时间长。 2 、对人体内配子体无作用，但当含有乙胺嘧啶的血液被吸入蚊体内后， 乙胺嘧啶能阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖。在疟疾流行区可用于群众性 预防，以阻断疟疾的传播。 【作用机制】 乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为