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伤科消肿颗粒的急性毒性与长期毒性实验研究 (广西中医药大学第一附属医院 广西 南宁530023) 【摘要】目的：观察伤科消肿颗粒的急性毒性及长期毒性可能造成对机体 的毒性反应，为临床提供安全依据。方法：用25g/kg的剂量灌胃小鼠进行毒性 实验，观察小鼠的一般情况；用2.5g/kg, 5g/kg. 10g/kg每天灌胃大鼠，连续给 药180天，停药后观察药物对大鼠牛长发育以及血常规、血液生化指标、主要脏 器病理形态影响。结果：急性毒性实验小鼠无一死亡；小鼠1天内灌胃伤科消肿 颗粒最大耐受量75g/kg；长期毒性实验结果显示，伤科消肿颗粒对大鼠牛长发育 以及血常规、血液牛化指标、主要脏器病理形态与空白对照组比较均无明显差异。 结论：伤科消肿颗粒临床拟用量是安全的。 【关键词】消肿颗粒；急性毒性；长期毒性；实验研究 【中图分类号】R99 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2016) 34-0084-03 骨折后肿胀，如不及时处理轻则影响皮肤肌肉组织的愈合，重则引起肌间隔 综合症。所以处理骨折后的肿胀刻不容缓，中医在骨折早期普遍观点认为肿胀属 于“瘀血”，“水肿”的范畴，病机为损伤而致气滞血瘀，水瘀互结；治当活血祛 瘀，利水消肿，即“活血利水”观点。我院骨二科在此理论的基础上，根据肺能 通调水道，脾能助胃运化水谷，运化体内水湿，升举清阳，统摄血液的功能，研 究出了 “伤科消肿方”。此方由土鳖虫、赤芍、泽兰、车前子、粉防己、桔梗等 15味药组成，诸药配合可迅速达到活血止痛利水消肿之功。它在活血利水的基 础上更加突出宣肺健脾新的中医观点，于是消肿止痛更加迅速⑴，伤科消肿方 己经成为我院骨二科在消肿止痛上的经验方，但无成熟的剂型，远远不能满足广 大骨折术后肿胀患者的要求。因此有必要将“伤科消肿方”按照《医疗机构制剂 注册管理办法》的有关要求，进行颗粒剂工艺的研制，建立质量控制标准，进行 颗粒剂稳定性试验，主要药效学试验、毒性试验等为临床提供一个安全有效的新 制剂。本实验主要是观察伤科消肿颗粒的急性毒性及长期毒性可能造成对机体的 毒性反应，为临床提供安全依据。 ?实验材料 1.1实验药物 1.1.1药物伤科消肿颗粒:中药复方制剂,组方为:土鳖虫15g、赤芍15g、泽 兰:LOg、车前子10g、益母草10g、粉防己15g、金银花15g、连翘10g、薄荷5g （后下）、柴胡10g、桔梗10g、枳壳10g、黄连3g、茯苓10g、甘草5g。（由本 院制剂中心制备成伤科消肿颗粒），以蒸憎水配制成40%混悬液供动物灌胃使用。 1.1.2伤科消肿颗粒性状为褐色粉末，气微香，味微苦。 1.2实验动物 1.2.1动物 昆明种小鼠40只，体重20?22g,雌雄兼用［广西医科大学实验 动物中心提供（医动字第08-004号）］；Sprague-Daw ley（SD）大鼠80只,其中雄性 40只，雌性40只，体重:120g,［广西医科大学实验中心提供］（医动字第08-004 号） 1.2.2饲养条件 雌、雄分笼饲养，饲养于独立笼内，室温（23?25度，湿度 40%?60%,人工控制光照昼夜各12h。自由饮水。实验开始前饲养观察1周。 1.3实验仪器 日立7600-020ISE型全自动生化分析仪（日本日立公司）；A-12456型血液分析 仪（日本希森美康公司）；病理图文分析系统（日本奥林巴斯公司）；SL-202型电子 天平（上海）；5804R低温高速离心机（德国德国eppendorf公司）；三用电热恒温 水温箱（上海跃进医疗器械厂） .实验方法 2.1急性毒性实验 2.1.1半数致死量（LD50）的测定 根据孙氏综合法，首先进行预试实验，算出 D0和D100o在DO和D100的剂量范围内设5个剂量组,组间剂量比值1:0.8, 观察一次给药后7d内动物死亡情况，计算LD50o如LD50gt;10.0g kg则为实际 无毒 2.1.2最大耐受量测定（安全限度试验）由于伤科消肿颗粒无法测出D100, 而且样品溶解度不能进一步提高，以及每只小鼠每次灌服的体积不能超过0.5ml, 所以伤科消肿颗粒改为测定最大耐受量⑵。根据临床应用剂量成人日用总量为 30g（成人体重按60kg计算，单位体重人用剂量为30g/60kg=0.5g/kg）,按人的50 倍用量，每次灌胃的浓度为25g/kg,将小鼠随机分成4组，每组20只，每组动 物在Id吋间内灌服相同浓度的伤科消肿颗粒，灌服次数不同。按照分组情况， 每隔3 h增加一次，观察7d内动物的中毒反应或死亡情况。计算出最大耐受量 及耐受量倍数。以耐受人用量口服100倍以上为安全。 2.2长期壽性实验 动物适应环境饲养1周，经笼旁观察动物精神、活动、饮食、大小便等生理 活动正常、雌性无孕后，按性别随机分为对照组、伤科消肿颗粒